Эндогенные онкорнавирусы и природный онкогенез

Обнаружено, что степень реассоциации вирусной ДНК с клеточной ДНК и термостабильность гетеродуплексов различны для разных видов рода павианов. Однако исследование аналогичных параметров при гибридизации уникальных фракций клеточной ДНК различия между видами не выявляет. На основании этого можно сделать вывод о том, что вирусные гены эволюционируют быстрее клеточных. Не менее важную информацию о происхождении и эволюционных…

Антигенная общность р30 у разных отрядов животных в некоторых случаях подтверждается и результатами исследований первичной структуры этого белка. Например, обнаружено определенное сходство в аминокислотной последовательности N-концевого участка полипептидных цепей р30 эндогенного вируса мыши и эндогенных вирусов кошек. Эти данные позволяют предполагать, что вирогены этих вирусов произошли от генов общего предшественника. Итак, в настоящее время высказываются…

Убедительные экспериментальные факты, представленные в предыдущих разделах, позволяют констатировать наличие в геноме нормальных клеток в интегрированной форме вирогенов эндогенных онкорнавирусов. Эти ДНК-провирусы являются составной частью клеточного генома, и их экспрессия находится под дифференциальным контролем клетки и макроорганизма. Вместе с тем биологические функции эндогенных вирусов или их компонентов в настоящее время неизвестны, хотя совокупность имеющихся данных…

Вирус лейкоза Френд (F — MuLV) представляет собой комплекс двух вирусов: эритробластоза (RLV) и лимфоидного лейкоза (LLV). Реакция мышей (спленомегалия и макроскопические фокусы пролиферации эритропоэтических клеток на поверхности селезенки) против инфекции этими вирусами детерминируется генами Fv-2 и Fv-1 (соответственно). Мыши, гомо- и гетерозиготные по гену Fυ-2, чувствительному аллелю этого гена (Fυ-2ss и Fυ-2sr), высокочувствительные, гомозиготные…

Постоянное присутствие вирогенов в нормальных клетках, естественно, создает условия для возникновения как рекомбинантных и гибридных вирусных частиц, так и фенотипического смешивания эндогенных вирусов с экзогенными вирусами (инфекционными и онкогенными). Такая в некоторой степени «искусственная» гибридизация может приводить к появлению новых типов онкогенных вирусов (особенно при гибридизации онкогенных вирусов с ксенотропными эндогенными вирусами) с очень широким…

Один из подходов к решению проблемы происхождения и эволюции вирогенов заключается в установлении степени родства между эндогенными вирусами, являющимися представителями одного и разных видов животных. При этом не следует забывать, что клетки одного вида животного могут продуцировать различные эндогенные вирусы, существенно отличающиеся своими геномами. С помощью молекулярной гибридизации показано, что каждый вид животных имеет обычно…

Установлено, что в некоторых случаях инфекция экзогенным вирусом не влияет на экспрессию отдельных генов эндогенных вирусов. Например, последовательности env ДНК присутствуют как в chf+, так и в chf—-клетках, a env РНК обнаруживаются только в chf+-клетках, т. е. эндогенный провирус может синтезировать гликопротеидную оболочку только в определенных типах клеток, позитивных в отношении фактора-помощника chf+ (Hayward, Hanafusa,…

В нормальной клетке экспрессия эндогенного вируса (или вирусов) находится под специфичным и строгим клеточным контролем, который осуществляется как на транскрипционном, так и на посттранскрипционном уровне (Fan, Besmer, 1975; Levy, 1976, 1977). При этом в нормальной клетке часть генов ДНК-провируса, по-видимому, постоянно функционирует, иначе говоря, в клетке имеются механизмы избирательной регуляции отдельных генов, что собственно и…

Хотя генетический анализ экспрессии генов эндогенных вирусов птиц и млекопитающих практически только начат, тем не менее уже выявлены определенные клеточные гены, регулирующие активность ДНК-провируса. У кур идентифицирован ген, ответственный за синтез gs-антигена (это р27, в отношении других не установлено). У этих птиц распространен эндогенный RAV(0), который является аутосомным геном, его аллель gs, детерминирующий экспрессию, доминировал…

Обнаружена линия кур, обладающая высокой спонтанной виремией RAV(0), у которой выявлен еще один доминантный ген V, ответственный за продукцию RAV(0) и отличающийся от генов, обеспечивающих резистентность клеток к вирусам группы Е. Клетки этого фенотипа принято обозначать V+ в отличие от клеток, не содержащих RAV(0) — V— (Grittenden et al., 1974). Следовательно, виремия RAV(0) у кур…

С помощью молекулярной гибридизации установлено, что общность геномов В-, N- и ксенотропных эндогенных вирусов мышей составляет около 40%, по остальным последовательностям они отличаются друг от друга. В то же время gs-MuLV-антиген (видоспецифический) и ревертаза ксенотропных вирусов идентичны таковым В- и N-тропных вирусов мышей. В реакции нейтрализации ксенотропные вирусы полностью отличались от MuLV группы FMR, что…

До недавнего времени классическая вирусология рассматривала вирусы как экзогенные агенты, проникающие в организм извне, т. е. инфицирующие организм и паразитирующие в нем на молекулярном уровне. За последние годы накопилось достаточно экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что нормальная клетка может продуцировать вирусы, которые собственно и являются нормальными продуктами нормальной клетки (или, как их называют, эндогенными вирусами)….