Механизмы регуляции активности генов эндогенных вирусов
В нормальной клетке экспрессия эндогенного вируса (или вирусов) находится под специфичным и строгим клеточным контролем, который осуществляется как на транскрипционном, так и на посттранскрипционном уровне (Fan, Besmer, 1975; Levy, 1976, 1977).
При этом в нормальной клетке часть генов ДНК-провируса, по-видимому, постоянно функционирует, иначе говоря, в клетке имеются механизмы избирательной регуляции отдельных генов, что собственно и было экспериментально обосновано во многих работах (Dann et al., 1975; Levy, 1976).
Кроме того, сопоставление данных об активации синтеза различными индукторами полного эндогенного вируса позволяет предполагать, что существует регуляция, которая обеспечивает экспрессию всего вирогена.
Оказалось, что разные индукторы в клетках одного генотипа могут предпочтительно активировать какой-либо один класс эндогенных вирусов (экотропные или ксенотропные), в то же время под действием одного и того же агента в клеточной популяции могут индуцироваться с различной кинетикой различные эндогенные вирусы.
Следовательно, в клетке, очевидно, существуют разные системы регуляции, обеспечивающие контроль синтеза различных эндогенных вирусов. Механизмы этого контроля окончательно не уточнены. Однако первые шаги, предпринятые в этом направлении, дают возможность предполагать (как один из вариантов) наличие в клетке определенных регуляторных белков — продуктов генов-регуляторов ДНК-провируса, которые или обладают способностью блокировать транскрипцию вирогена, или препятствуют процессу объединения в структурную единицу разобщенных генов ДНК-провируса, или же обеспечивают разрушение (или, наоборот, сохранение) вирусспецифических РНК.
Cabradilla и соавт. (1976) представили данные о дерепрессии транскрипции специфического класса эндогенного вируса. Это согласуется с механизмом, по которому экспрессия эндогенных вирусов С-типа регулируется лабильным белковым репрессором на уровне транскрипции вирусной РНК.
Исследование трех типов ксенотропных вирусов (S-тропного ксенотропного вируса, выделенного из популяции вирусов группы FMR и АТ124) и их MSV-псевдотипов показало, что N- и В-типы мышиных клеток содержат внутриклеточные репрессоры к этим вирусам, а соответствующие рецепторы на их поверхности отсутствуют.
В то же время клетки SC-1 имеют поверхностные рецепторы к ксенотропным вирусам, т. е. пермиссивность этих клеточных систем обусловливается в первую очередь наличием рецепторов (Gazdar et al., 1976).
Ксенотропный вирус, выделенный из популяции вирусов группы FMR, не подвергался внутриклеточному блоку в мышиных клетках, что отличало его от других ксенотропных вирусов.
Возможно, что он является генетическим рекомбинантом между NB-тропным и ксенотропным вирусом, эндогенным для мышиных клеток.
Таким образом, размножение MuLV контролируется на двух уровнях — на клеточной мембране и внутри клетки, причем оба фактора действуют в комплексе.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко
В популяции эндогенного онкорнавируса мышей MuLV, индуцированного в клетках BALB/3T3 5-йоддез-оксиуридином, присутствовал как ксенотропный вирус, так и экотропный вирус N-типа (Laprevotte et al., 1977). При инфекции крысиных клеток линии NRK ксенотропным вирусом образовывались фокусы морфологической трансформации с веретенообразными клетками. Экотропный MuLV вызывал фокусы трансформации с округлыми клетками. Эти свойства трансформированных клеток сохранялись при дальнейшем пассировании…
Крайне важно, что пока нет прямых доказательств в пользу вертикальной передачи терминальными клетками дефектных или недефектных геномов этих вирусов, хотя sarc-специфические последовательности обнаружены в нормальных клетках некоторых видов птиц и мышей (Stehelin, 1976; Wang Lu Hai et al., 1976; Frankel, Fischinger, 1976, 1977). Есть основания предполагать, что sarc-гены присутствуют и в нормальных клетках крыс, в…
Таким образом, на основании сопоставления экспериментальных данных можно предполагать, что в нормальных клетках онкогены отсутствуют, во всяком случае в той форме, в какой они находятся в геноме экзогенных или эндогенных (пассированных) онкорнавирусов. Следовательно, пока не получены доказательства центрального постулата гипотезы Хюбнера — Тодаро, согласно которому онкоген постоянно присутствует в каждой нормальной клетке. Тогда что же…
Таким образом, иммунокомпетентная система мышей у разных линий, по-видимому, в различной степени обусловливает контроль экспрессии вирогенов. Между этими двумя крайними типами иммунорегуляции экспрессии эндогенной вирусной информации существуют и промежуточные. Например, в тканях эмбрионов и взрослых мышей как линии HRS/I генотипа hr/hr, так и сублиний гомозиготных, несущих два аллеля гена hr (hr/hr) — безволосности, и гетерозиготных…
Патогенность эндогенной вирусной информации и ее частное проявление — природный онкогенез, несмотря на принципиальную важность этих вопросов, в настоящее время являются наиболее плохо изученными разделами проблемы эндогенных вирусов. Отрывочные, неполные сведения все же позволяют констатировать отсутствие патогенных (онкогенных) свойств у эндогенных вирусов птиц. У ксенотропных эндогенных вирусов мышей в прямых экспериментах также не удалось обнаружить…
