Вертикальная передача терминальными клетками дефектных или недефектных геномов

Крайне важно, что пока нет прямых доказательств в пользу вертикальной передачи терминальными клетками дефектных или недефектных геномов этих вирусов, хотя sarc-специфические последовательности обнаружены в нормальных клетках некоторых видов птиц и мышей (Stehelin, 1976; Wang Lu Hai et al., 1976; Frankel, Fischinger, 1976, 1977). Есть основания предполагать, что sarc-гены присутствуют и в нормальных клетках крыс, в которых обнаружены нуклеотидные последовательности, комплементарные геному MSV Кир стен или Харви.

Причем эти последовательности, присутствующие в геноме MSV, могут составлять до 70% от всех нуклеотидных оснований в синтезируемом ДНК-продукте (Anderson, Robbins, 1976). Они ковалентно связаны с геномом MSV, поскольку коседиментируют в денатурирующих условиях и размножаются с вирусом сарком.

Данные по гибридизации РНК KiMSV с ДНК-продуктом RaLV, выращенного в клетках NRK, свидетельствуют о том, что указанные последовательности, вероятно, представляют собой фрагменты генома эндогенного вируса С-типа. Следовательно, нет оснований предполагать, что именно в этих последовательностях локализованы трансформирующие гены.

Анализ опухолей крыс и незараженных нормальных крысиных клеток показал, что в ДНК находится генетическая информация, как специфичная для вирусов лейкозов С-типа, так и выявляемая в виде «крысиных» последовательностей в геноме Ki — MSV. He обнаружено принципиальных отличий в количестве двух типов последовательностей в нормальных и опухолевых клетках.

Однако имеются четкие различия на уровне экспрессии, т. е. в количестве РНК в клетках. В нормальных клетках выявлены три уровня экспрессии. Большинство тканей содержат весьма незначительное количество последовательностей РНК как вируса лейкоза, так и крысиного вируса. В то же время в репродуцирующихся тканях количество этих РНК возрастает в 8 раз и практически полная гибридизация наблюдается при значениях Crt2X10⁴.

В тканях сердца и матке содержание двух видов РНК было в 10 раз выше. В 7 из 15 солидных опухолей и 2 из 7 гематологических злокачественных новообразований не выявлена дополнительная экспрессия РНК обоих типов по сравнению с нормой, чем еще раз подтверждается предположение об отсутствии в этих «крысиных» участках генома MSV онкогена.

Однако в двух асцитных опухолях обнаружены оба класса РНК в концентрациях, в 1000 раз превышающих нормальный уровень. В 6 солидных и 5 гематологических неоплазиях выявлены промежуточные количества РНК обоих типов. Иначе говоря, вопрос о присутствии онкогена вируса сарком в нормальных крысиных клетках остается открытым.

Аналогичная ситуация, вероятно, имеет место и в отношении сильнопатогенных вирусов лейкоза мышей и MTV, которые также не передаются терминальными клетками.

Например, получены данные, свидетельствующие о том, что в клетках опухолей молочных желез мышей, кроме последовательностей, передающихся как терминальный провирус, имеются последовательности, которые выявляются только в опухолевых клетках, и они, вероятно, передаются (или возникают) по какому-то иному механизму, а не через терминальную линию клеток (Drohan et al., 1977).

Подобные факты были получены и с помощью методов молекулярной биологии при исследовании эндогенных вирусов кошек и обезьян, а также клеток людей, больных лейкозом, в том числе и однояйцевых близнецов (Spiegelman et al., 1975). Более того, оказалось, что присутствие в геноме нормальной клетки, по-видимому, непатогенных эндогенных вирусов лейкоза и MTV, передающихся вертикально, предохраняет такие клетки от экзогенной инфекции сходным, но онкогенным вирусом.

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко