25 октября 2010

Стрептокиназа

Стрептокиназа является продуктом жизнедеятельности некоторых штаммов β-гемолитического стрептококка. Впервые в 1933 г. W. F. Tillet, R. Garner сообщили, что фильтрат культуры ргемолитического стрептококка обладает способностью растворять тромб.

В 1941 г. Н. Milstone обнаружил, что гемолитический стрептококк не лизирует сгусток чистого человеческого фибриногена и добавление небольшого количества эуглобулина вызывает ускорение лизиса. Этим был доказан непрямой характер фибринолиза, вызываемого фильтратом гемолитического стрептококка.

В 1952 г. А. J. Johnson, W. S. Tillet доказали возможность лизиса экспериментального тромба путем внутривенного введения стрептокиназы, а в 1959 г. А. Р. Fletcher и соавт. сообщили о первом успешном применении стрептокиназы у больных инфарктом миокарда. С тех пор стрептокиназа широко и успешно применяется для лечения инфаркта миокарда.

Стрептокиназа, обладая малой молекулярной массой, легка проникает в глубь тромба и способствует активизации фибринолизина, находящегося внутри тромботической массы. При этом в отличие от экзогенного фибринолизина активированный стрептокиназой собственный фибринолизин организма сравнительно меньше подвергается действию инактиваторов.

В экспериментальных и клинических условиях доказано, что при внутривенном введении стрептокиназы в большинстве случаев происходит лизис коронарного тромба [Neuhaus К. L. et al., 1981, 1982; Sherry S., 1981; Schroder R. et al., 1983].

Большинство исследователей обнаружило выраженную положительную динамику ЭКГ и снижение летальности среди больных инфарктом миокарда при раннем применении стрептокиназы [Люсов В. А. и др., 1980; Ширинова М. П., 1981; Kosterring И. et al., 1982; Huhmann W. et al., 1982].

Однако в литературе встречаются и единичные сообщения, отражающие скептические взгляды в отношении применения стрептокиназы при инфаркте миокарда.

Например, А. Lotta и соавт. (1972), сравнивая результаты лечения стрептокиназой больных с результатами лечения больных, не получавших фибринолитических средств, не выявили преимуществ как в отношении уменьшения летальности, так и частоты осложнений инфаркта миокарда.

Благоприятное влияние стрептокиназы на клинические и электрокардиографические показатели объясняется авторами улучшением микроциркуляции миокарда благодаря уменьшению содержания в крови фибриногена, угнетению адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов и тромбопластической активности крови.

«Инфаркт миокарда», Я.Д.Мамедов

Читайте далее:



Методом ультрафильтрации и элютивной хроматографии на ДЭАЭ-целлюлозе установлено, что белковая часть террилитина состоит из трех компонентов, обладающих протеолитической активностью и одного амилолитического компонента. Оптимальлый рН среды, необходимый для ферментативной активности террилитина, колеблется в пределах 6,8 — 7,4 [Андреев С. В. и др., 1981:]. При применении террилитина обнаружено быстрое разрушение тромбов при экспериментальных артериальных тромбозах у…

С помощью радиоактивного террилитина, меченного показано, что террилитин обладает способностью интенсивно проникать в толщу тромба, а также накапливаться в миокарде и легких. Концентрация препарата в крови в течение 2 — 3 ч после его внутривенного вливания сохраняется на достаточно высоком уровне; к 6му часу начинается интенсивное выделение препарата из организма, преимущественно почками [Андреев С. В….

Обнаружено, что террилитин заметно ускоряет лизис тромба в условиях использованной нами модели. Белковые структуры тромба обладают следующими ярко выраженными интенсивными характеристиками и полосами поглощения. Валентные колебания NH связи дают яркую полосу в области около 3200 см. В области 1650 см выделяется полоса Амид-I — растяжение связи NH, а в области 1550 см — полоса Амид-II…

С целью интерпретации динамики протеолиза разработан способ определения степени ферментативного расщепления тромба на молекулярном уровне с использованием методов ИК-спектроскопии. Данный способ в отличие от существующих позволяет с большой точностью определить состояние продуктов реакционной смеси в ходе тромболиза, так как по изменению характеристических полос поглощения химических функциональных групп можно определить степень (частичного или полного) ферментативного расщепления…

Впервые об успешном применении фибринолизина при лечении тромбофлебита было сообщено в 1956 г. В последующем были проведены первые экспериментальные и клинические испытания фибринолизина при инфаркте миокарда. В Советском Союзе предложены методы получения активного фибринолизина путем активизации человеческого плазминогена трипсином. Получение отечественного фибринолизина стимулировало его применение в клинике. Экспериментами установлено, что фибринолизин, кроме специфического влияния на…