Механизм противоопухолевого действия лимфоцитов
Механизм противоопухолевого действия лимфоцитов можно описать следующим образом. Специфический бластомный антиген вызывает сенсибилизацию лимфоцитов, т. е. индуцирует появление популяции иммунных тимусзависимых Т-лимфоцитов со специальными рецепторами для опухолевого антигена.
Благодаря этим рецепторам иммунные лимфоциты вступают в тесный контакт с бластомной клеткой, а затем трансформируются в результате чего лимфоциты начинают синтезировать ряд растворимых диффундирующих факторов, обеспечивающих, c одной стороны, цитотоксическое повреждение опухолевых клеток, с другой — расширение иммунной противоопухолевой реакции.
Воспалительный фактор способствует накоплению иммунных клеток в опухолевом узле: фактор угнетения миграции макрофагов задерживает их возле опухолевых клеток, позволяет утилизировать бластомный антиген и тем самым сенсибилизировать новые лимфоциты, индуцировать антителообразование в отношении этого антигена.
Расширению противоопухолевой реакции способствуют фактор переноса и митогенетический фактор, которые превращают неиммунные лимфоциты в иммунные и индуцирует в них синтез лимфотоксина, а возможно, и иммуноглобулины типа А, которые и вызывают гибель опухолевых клеток. Противоопухолевое действие лимфоцитов является результатом синтеза ряда веществ белковой природы, при этом основную роль играют нуклеиновые кислоты (Ю. А. Уманский, 1974).
Иммунные реакции, индуцируемые лимфоцитами, являются одним из важнейших проявлений специфической иммунологической реактивности организма.
В отличие от гуморального иммунитета, обусловленного специфическими иммуноглобулинами — антителами, при клеточном иммунитете ведущая роль принадлежит стимулированным антигеном лимфоцитам тимусного происхождения (Т-клеткам), которые несут на своей цитоплазматической мембране рецепторы, направленные к антигену, использованному для иммунизации.
При аллогенной трансплантации, переносе сингенных опухолевых клеток, а также в условиях спонтанного или индуцированного (канцерогенами или вирусами) опухолевого роста трансплантационные и специфические опухолевые антигены стимулируют как Т-, так и В-лимфоциты.
Вследствие этого наряду с появлением эффекторных лимфоцитов тимусного происхождения осуществляется и синтез различных типов антител, которые способны при соответствующих условиях либо синергично с иммунными лимфоцитами участвовать в элиминации соответствующих клеток-мишеней, либо защищать клетки-мишени от иммунных лимфоцитов и от действующих с ними синергично антител.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
В организме существует нормальный гомеостатический клеточный механизм, который предотвращает внедрение «не своего». Burnet (1970) назвал этот механизм иммунным надзором. Существует достаточное количество клинических и экспериментальных доказательств, подкрепляющих эту концепцию. Однако ряд экспериментов по трансплантациям опухолей животных, а также случаи возникновения рака у человека показывают, что этот механизм не всегда достаточно эффективен. Непрямым подтверждением существования иммунного…
Циркулирующие опухолевые антигены могут обладать таким же свойством, специфически блокируя реактивность лимфоцитов. Блокирующие (усиливающие) сывороточные факторы играют существенную роль в предохранении опухолей от иммунного надзора организма. Многие другие факторы способны снизить иммунный ответ организма хозяина: неспецифические изменения иммунологической реактивности, связанные с возрастом, генетическими дефектами, супрессией под влиянием химио- и радиотерапии, вирусной инфекции и др. Сами…
Проблема иммуносупрессии (ИС) имеет особое значение для лимфопролиферативиых заболеваний, которые первично поражают органы иммунитета и в лечении которых используются химические препараты с высокой иммунодепрессивной активностью. Основным объектом большинства ИС-воздействий является лимфоидная система, которая, как известно, непосредственно вовлечена в различные стороны иммунологических реакций. Депрессия лимфоцитов или лимфоцитарных функций может быть достигнута хирургическим, радиологическим, иммунологическим, биологическим или…
Подавление иммунологических реакций лекарственными веществами является, по-видимому, неспецифическим, так как возникает вследствие фармакологического действия (такого, как подавление клеточной пролиферации), которое необязательно влияет на иммунологические системы. Хотя такой взгляд в целом правилен, надо иметь в виду, что лекарства могут вызывать редукцию или полное подавление ответов на специфический антиген, не затрагивая ответов к другим антигенам. Например, антипролиферативный…
Gross еще в 1943 г. показал, что активная иммунизация мышей против метилхолантрен-индуцированной опухоли мышей дает иммунитет к последующей трансплантации той же опухоли. Впоследствии в ряде работ на инбредных животных была установлена возможность активной иммунизации против опухолей. Очень четко был продемонстрирован опухолево-специфический трансплантационный иммунитет в экспериментах Foley (1953). Он использовал чистую линию мышей и метилхолантрен-индуцированные опухоли…
