Иммунный надзор
В организме существует нормальный гомеостатический клеточный механизм, который предотвращает внедрение «не своего». Burnet (1970) назвал этот механизм иммунным надзором. Существует достаточное количество клинических и экспериментальных доказательств, подкрепляющих эту концепцию.
Однако ряд экспериментов по трансплантациям опухолей животных, а также случаи возникновения рака у человека показывают, что этот механизм не всегда достаточно эффективен.
Непрямым подтверждением существования иммунного надзора при раке служит то, что частота неоплазий у больных с клеточными иммунодефицитными заболеваниями в тысячи раз более высокая, чем в среднем в популяции людей.
Об этом же свидетельствуют данные о появлении лимфом у больных с почечными трансплантатами. У детей с синдромом Т-клеточной недостаточности очень высокая частота новообразований ретикулоэндотелиальной системы (РЭС).
Если исходить из предположения, что ОСАГ проявляют свое действие in vivo и вызывают иммунный ответ в организме хозяина, то возникает вопрос, почему возможен рост опухоли.
Существует несколько объяснений этого:
- в случае химически индуцированных неоплазий химические канцерогены могут оказывать иммунодепрессивное действие и тем самым способствовать развитию опухоли;
- опухоли, находящиеся в начальных стадиях, возможно, не способны вызвать достаточную иммунологическую реакцию и в связи с этим «проскальзывают» сквозь иммунную защиту организма. Когда же организм полностью сенсибилизирован, то уже трудно бороться с установившейся и быстро растущей опухолью;
- ОСАГ вызывает состояние иммунологической толерантности;
- возможно также наличие у животных с опухолями неспецифических факторов, подавляющих их иммунологическую реактивность, или же отсутствие у них факторов, необходимых для такой реактивности;
- ОСАГ могут быть покрыты некоторыми веществами, которые препятствуют их распознаванию до тех пор, пока не удалено это покрытие (тринсинизацией, обработкой нейраминидазой и т. д.);
- антигенные опухолевые клетки предохраняются in vivo антителами или комплексами антиген — антитело, которые блокируют их антигенные участки, тем самым препятствуя атаке сенсибилизированных лимфоцитов (эфферентное усиление), а также делая и менее иммуногенными (афферентное усиление) или же действуя прямо на лимфоидные клетки (центральное усиление).
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Циркулирующие опухолевые антигены могут обладать таким же свойством, специфически блокируя реактивность лимфоцитов. Блокирующие (усиливающие) сывороточные факторы играют существенную роль в предохранении опухолей от иммунного надзора организма. Многие другие факторы способны снизить иммунный ответ организма хозяина: неспецифические изменения иммунологической реактивности, связанные с возрастом, генетическими дефектами, супрессией под влиянием химио- и радиотерапии, вирусной инфекции и др. Сами…
Проблема иммуносупрессии (ИС) имеет особое значение для лимфопролиферативиых заболеваний, которые первично поражают органы иммунитета и в лечении которых используются химические препараты с высокой иммунодепрессивной активностью. Основным объектом большинства ИС-воздействий является лимфоидная система, которая, как известно, непосредственно вовлечена в различные стороны иммунологических реакций. Депрессия лимфоцитов или лимфоцитарных функций может быть достигнута хирургическим, радиологическим, иммунологическим, биологическим или…
Подавление иммунологических реакций лекарственными веществами является, по-видимому, неспецифическим, так как возникает вследствие фармакологического действия (такого, как подавление клеточной пролиферации), которое необязательно влияет на иммунологические системы. Хотя такой взгляд в целом правилен, надо иметь в виду, что лекарства могут вызывать редукцию или полное подавление ответов на специфический антиген, не затрагивая ответов к другим антигенам. Например, антипролиферативный…
Gross еще в 1943 г. показал, что активная иммунизация мышей против метилхолантрен-индуцированной опухоли мышей дает иммунитет к последующей трансплантации той же опухоли. Впоследствии в ряде работ на инбредных животных была установлена возможность активной иммунизации против опухолей. Очень четко был продемонстрирован опухолево-специфический трансплантационный иммунитет в экспериментах Foley (1953). Он использовал чистую линию мышей и метилхолантрен-индуцированные опухоли…
Из препаратов, используемых с целью ИС, наибольшее распространение получили препараты, обладающие Цитотоксическим и антипролиферативным действием. В самой общей форме можно сказать, что механизм действия антипролиферативных соединений с ИС-активностью связан с их способностью связываться с макромолекулами клеток-мишеней, что ведет к подавлению активности матрицы или фермента. Помимо того, этот эффект может быть связан с инкорпорацией вещества в…
