24 января 2011

Активная иммунизация мышей

Gross еще в 1943 г. показал, что активная иммунизация мышей против метилхолантрен-индуцированной опухоли мышей дает иммунитет к последующей трансплантации той же опухоли.

Впоследствии в ряде работ на инбредных животных была установлена возможность активной иммунизации против опухолей. Очень четко был продемонстрирован опухолево-специфический трансплантационный иммунитет в экспериментах Foley (1953).

Он использовал чистую линию мышей и метилхолантрен-индуцированные опухоли первых пассажей на животных той же чистой линии. Применялась методика лигирования основания опухолей с последующей перевивкой той же опухоли.

Количество возникших опухолей на месте перевивки сравнивалось с количеством опухолей у необработанных сингенных контрольных мышей. Четкая резистентность отмечена против метилхолантрен-индуцированных сарком, но не против спонтанных карцином молочной железы. Эти результаты были подтверждены в работе Prehn и Main (1957), показавших, что полученные результаты не зависят от генетических различий опухолей хозяев.

Это было установлено путем:

  • перекрестной трансплантации кожи между животными;
  • предварительной обработкой нормальными тканями от первоначальной мыши (которая не была устойчива к опухоли);
  • демонстрации того, что кожа от хозяина первичной опухоли не отторгалась при перевивке сингенным мышам, предварительно обработанным клетками опухоли.

Таким образом, было обнаружено, что участвующие в этом процессе антигены принадлежали опухолевой ткани и отсутствовали в нормальных тканях. В дальнейшем методическая сторона подобных экспериментов была усовершенствована путем использования облученных опухолей, точного количества перевиваемых клеток и т. д.

Была установлена в аутохтонной системе возможность получения устойчивости к собственной первичной опухоли после повторных иммунизаций облученными клетками той же опухоли. Это полностью исключает роль генетических различий у животных в опухолево-специфических иммунных реакциях против химически индуцированных опухолей.

Существенно также, что предварительная обработка другой опухолью не предохраняет против последующей трансплантации такой опухоли, индуцированной тем же канцерогенным веществом.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев

Читайте далее:



Другая популяция лимфоцитов функционирует в качестве предшественников антителосекретирующих клеток, и они обозначены как происходящие из костного мозга В-клетки. Они несут легко выявляемые поверхностные иммуноглобулины и рецептор для комплекса антиген — антитело — комплемент. Полагают, что В-клетки возникают первыми, очевидно, из наиболее примитивных родоначальных клеток. Т-клетки функционируют лишь после развития структур вилочковой железы (хорошее обобщение современных…

В организме существует нормальный гомеостатический клеточный механизм, который предотвращает внедрение «не своего». Burnet (1970) назвал этот механизм иммунным надзором. Существует достаточное количество клинических и экспериментальных доказательств, подкрепляющих эту концепцию. Однако ряд экспериментов по трансплантациям опухолей животных, а также случаи возникновения рака у человека показывают, что этот механизм не всегда достаточно эффективен. Непрямым подтверждением существования иммунного…

Циркулирующие опухолевые антигены могут обладать таким же свойством, специфически блокируя реактивность лимфоцитов. Блокирующие (усиливающие) сывороточные факторы играют существенную роль в предохранении опухолей от иммунного надзора организма. Многие другие факторы способны снизить иммунный ответ организма хозяина: неспецифические изменения иммунологической реактивности, связанные с возрастом, генетическими дефектами, супрессией под влиянием химио- и радиотерапии, вирусной инфекции и др. Сами…

Проблема иммуносупрессии (ИС) имеет особое значение для лимфопролиферативиых заболеваний, которые первично поражают органы иммунитета и в лечении которых используются химические препараты с высокой иммунодепрессивной активностью. Основным объектом большинства ИС-воздействий является лимфоидная система, которая, как известно, непосредственно вовлечена в различные стороны иммунологических реакций. Депрессия лимфоцитов или лимфоцитарных функций может быть достигнута хирургическим, радиологическим, иммунологическим, биологическим или…

Подавление иммунологических реакций лекарственными веществами является, по-видимому, неспецифическим, так как возникает вследствие фармакологического действия (такого, как подавление клеточной пролиферации), которое необязательно влияет на иммунологические системы. Хотя такой взгляд в целом правилен, надо иметь в виду, что лекарства могут вызывать редукцию или полное подавление ответов на специфический антиген, не затрагивая ответов к другим антигенам. Например, антипролиферативный…