Активная иммунизация мышей
Gross еще в 1943 г. показал, что активная иммунизация мышей против метилхолантрен-индуцированной опухоли мышей дает иммунитет к последующей трансплантации той же опухоли.
Впоследствии в ряде работ на инбредных животных была установлена возможность активной иммунизации против опухолей. Очень четко был продемонстрирован опухолево-специфический трансплантационный иммунитет в экспериментах Foley (1953).
Он использовал чистую линию мышей и метилхолантрен-индуцированные опухоли первых пассажей на животных той же чистой линии. Применялась методика лигирования основания опухолей с последующей перевивкой той же опухоли.
Количество возникших опухолей на месте перевивки сравнивалось с количеством опухолей у необработанных сингенных контрольных мышей. Четкая резистентность отмечена против метилхолантрен-индуцированных сарком, но не против спонтанных карцином молочной железы. Эти результаты были подтверждены в работе Prehn и Main (1957), показавших, что полученные результаты не зависят от генетических различий опухолей хозяев.
Это было установлено путем:
- перекрестной трансплантации кожи между животными;
- предварительной обработкой нормальными тканями от первоначальной мыши (которая не была устойчива к опухоли);
- демонстрации того, что кожа от хозяина первичной опухоли не отторгалась при перевивке сингенным мышам, предварительно обработанным клетками опухоли.
Таким образом, было обнаружено, что участвующие в этом процессе антигены принадлежали опухолевой ткани и отсутствовали в нормальных тканях. В дальнейшем методическая сторона подобных экспериментов была усовершенствована путем использования облученных опухолей, точного количества перевиваемых клеток и т. д.
Была установлена в аутохтонной системе возможность получения устойчивости к собственной первичной опухоли после повторных иммунизаций облученными клетками той же опухоли. Это полностью исключает роль генетических различий у животных в опухолево-специфических иммунных реакциях против химически индуцированных опухолей.
Существенно также, что предварительная обработка другой опухолью не предохраняет против последующей трансплантации такой опухоли, индуцированной тем же канцерогенным веществом.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Проблема иммуносупрессии (ИС) имеет особое значение для лимфопролиферативиых заболеваний, которые первично поражают органы иммунитета и в лечении которых используются химические препараты с высокой иммунодепрессивной активностью. Основным объектом большинства ИС-воздействий является лимфоидная система, которая, как известно, непосредственно вовлечена в различные стороны иммунологических реакций. Депрессия лимфоцитов или лимфоцитарных функций может быть достигнута хирургическим, радиологическим, иммунологическим, биологическим или…
Подавление иммунологических реакций лекарственными веществами является, по-видимому, неспецифическим, так как возникает вследствие фармакологического действия (такого, как подавление клеточной пролиферации), которое необязательно влияет на иммунологические системы. Хотя такой взгляд в целом правилен, надо иметь в виду, что лекарства могут вызывать редукцию или полное подавление ответов на специфический антиген, не затрагивая ответов к другим антигенам. Например, антипролиферативный…
Ряд важных принципов вытекает из трансплантационных исследований. В исследованиях опухолево-специфического трансплантационного иммунитета должны использоваться первично возникающие опухоли, так как при серийном пассировании во многих генерациях опухоль может претерпеть антигенное изменение. Следует использовать суспензий с определенным количеством опухолевых клеток. Специфичность иммунного ответа на опухоль должна быть контролирована перевивкой другой опухоли, возникшей у животного той же линии….
Из препаратов, используемых с целью ИС, наибольшее распространение получили препараты, обладающие Цитотоксическим и антипролиферативным действием. В самой общей форме можно сказать, что механизм действия антипролиферативных соединений с ИС-активностью связан с их способностью связываться с макромолекулами клеток-мишеней, что ведет к подавлению активности матрицы или фермента. Помимо того, этот эффект может быть связан с инкорпорацией вещества в…
После ряда безуспешных попыток было все же установлено, что спонтанные опухоли имеют опухолево-специфические антигены. Так, Hirsch и соавт. (1958) сообщили, что обработка мышей с помощью повторных инокуляций и удаления живых только что возникших трансплантатов опухолей молочной железы увеличивает выживаемость животных после введения той же опухоли по сравнению с необработанными животными. Вирусиндуцированные опухоли имеют, помимо трансплантационных…
