Специфичность малигнизированной клетки
Кроме поверхностных специфических антигенов, в клетках опухолей, индуцированных вирусами, обнаруживаются специфические антигены, локализующиеся в ядре и цитоплазме. Это антигены вириона, растворимые вирусспецифические, но отсутствующие в зрелом вирусе так называемые Тантигены.
Очевидно, иммунологическая специфичность малигнизированной клетки определяется не одним каким-то ОСАГ, а целым набором таких антигенов.
Для примера можно привести данные о специфических антигенах, связанных с вирусом Гросса: три оболочечных антигена, Три ГСА, два поверхностных невирионных антигена, один растворимый антиген и, возможно, ряд других. Большие усилия предпринимались для выявления ОСАГ в неоплазмах человека.
Некоторые из этих опухолевых антигенов человека обладают специфичностью, подобной эмбриональной ткани, имеющей такое же гистогенетическое происхождение.
Вначале полагали, что это относится только к раково-эмбриональным антигенам толстого кишечника, но в настоящее время имеются свидетельства того, что уровень раково-эмбрионального антигена повышен при ряде опухолей, а также при некоторых неопухолевых заболеваниях (хотя высокий уровень антигена обычно связан с неоплазией).
Эти материалы давали возможность предполагать, что канцерогенез включает потерю зрелых дифференцированных «собственных» поверхностных антигенов с приобретением эмбриональной специфичности на поверхности опухолевых клеток, а не образование истинных неоантигенов как это наблюдается при вирусных новообразованиях.
Имеются два примера, согласующиеся с такой возможностью: при раке шейки матки отмечена постепенная потеря нормальных изоантигенов и это сопровождается усилением злокачественной трансформации; показана утрата нормальных антигенов слизистой оболочки желудка у больных раком желудка.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Проблема иммуносупрессии (ИС) имеет особое значение для лимфопролиферативиых заболеваний, которые первично поражают органы иммунитета и в лечении которых используются химические препараты с высокой иммунодепрессивной активностью. Основным объектом большинства ИС-воздействий является лимфоидная система, которая, как известно, непосредственно вовлечена в различные стороны иммунологических реакций. Депрессия лимфоцитов или лимфоцитарных функций может быть достигнута хирургическим, радиологическим, иммунологическим, биологическим или…
Подавление иммунологических реакций лекарственными веществами является, по-видимому, неспецифическим, так как возникает вследствие фармакологического действия (такого, как подавление клеточной пролиферации), которое необязательно влияет на иммунологические системы. Хотя такой взгляд в целом правилен, надо иметь в виду, что лекарства могут вызывать редукцию или полное подавление ответов на специфический антиген, не затрагивая ответов к другим антигенам. Например, антипролиферативный…
Gross еще в 1943 г. показал, что активная иммунизация мышей против метилхолантрен-индуцированной опухоли мышей дает иммунитет к последующей трансплантации той же опухоли. Впоследствии в ряде работ на инбредных животных была установлена возможность активной иммунизации против опухолей. Очень четко был продемонстрирован опухолево-специфический трансплантационный иммунитет в экспериментах Foley (1953). Он использовал чистую линию мышей и метилхолантрен-индуцированные опухоли…
Из препаратов, используемых с целью ИС, наибольшее распространение получили препараты, обладающие Цитотоксическим и антипролиферативным действием. В самой общей форме можно сказать, что механизм действия антипролиферативных соединений с ИС-активностью связан с их способностью связываться с макромолекулами клеток-мишеней, что ведет к подавлению активности матрицы или фермента. Помимо того, этот эффект может быть связан с инкорпорацией вещества в…
Ряд важных принципов вытекает из трансплантационных исследований. В исследованиях опухолево-специфического трансплантационного иммунитета должны использоваться первично возникающие опухоли, так как при серийном пассировании во многих генерациях опухоль может претерпеть антигенное изменение. Следует использовать суспензий с определенным количеством опухолевых клеток. Специфичность иммунного ответа на опухоль должна быть контролирована перевивкой другой опухоли, возникшей у животного той же линии….
