24 января 2011

Зависимость образования антител при лекарственной ИС

Имеются данные о том, что у В- и Т-клеток различная чувствительность к определенным ИС-воздействиям. Например, аспарагиназа тормозит в первую очередь В-клетки, а прокарбазин подавляет прежде всего Т-клеточнозависимые эффекты.

Возможность подавления соответствующими препаратами определенных специфических типов, вовлеченных в иммунный ответ, имеет важное научное и практическое значение. Известно, что, например, 6меркаптопурин (6-МП) в первую очередь подавляет 7S-антитела, в то время как 19S-иммуноглобулины оказываются сравнительно стойкими.

Подобные различия в чувствительности к ИС отмечены также в отношении многих других препаратов и могут отражать дифференциальную чувствительность различных клеток или особую чувствительность механизмов, контролирующих продукцию 19S- и 7S-антител.

Существенное значение при ИС-воздействиях имеют факторы, зависящие от иммунологического ответа на данный тип антигена, форма, в которой применяется антиген, его дозы и пути введения.

Зависимость образования антител при лекарственной ИС от типа антигена хорошо известна. Также очень существенна концентрация антигена. Парадоксальное ускорение антительного ответа вслед за введением 6-МП или других агентов наблюдается только при низких дозах антигена.

Состояние ареактивности или гипореактивности может возникнуть в зависимости от дозы и способа введения антигена. Например, специфическая ареактивность может быть следствием перенасыщенности антигеном после внутривенного его введения, в то время как введение той же дозы другим путем может вызвать иммунный ответ.

Состояние специфической иммунологической ареактивности может быть достигнуто и некоторыми режимами введения препарата с определенными дозами антигена.

При различных условиях с помощью одного и того же препарата и антигена можно подавить или парадоксально усилить ответ либо вообще не получить его. Такие различия в эффекте могут быть достигнуты с тем же количеством антигена у различных хозяев в зависимости от иммуногенных стимулов в каждом отдельном случае (Mihich, 1973).

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев





После ряда безуспешных попыток было все же установлено, что спонтанные опухоли имеют опухолево-специфические антигены. Так, Hirsch и соавт. (1958) сообщили, что обработка мышей с помощью повторных инокуляций и удаления живых только что возникших трансплантатов опухолей молочной железы увеличивает выживаемость животных после введения той же опухоли по сравнению с необработанными животными. Вирусиндуцированные опухоли имеют, помимо трансплантационных…

Избирательность химической ИС базируется на ряде связанных фармакологических и иммунологических факторов. Оптимальное время введения антигена является важным фактором в ИС. Большинство ИС-воздействий эффективно, если они происходят вскоре после введения антигена независимо от того, подавляется синтез нуклеиновых кислот или белков. Этот факт, по-видимому, отражает то обстоятельство, что в обычных условиях как клеточная пролиферация, так и побуждение…

Кроме поверхностных специфических антигенов, в клетках опухолей, индуцированных вирусами, обнаруживаются специфические антигены, локализующиеся в ядре и цитоплазме. Это антигены вириона, растворимые вирусспецифические, но отсутствующие в зрелом вирусе так называемые Тантигены. Очевидно, иммунологическая специфичность малигнизированной клетки определяется не одним каким-то ОСАГ, а целым набором таких антигенов. Для примера можно привести данные о специфических антигенах, связанных с…

МТ и другие ингибиторы синтеза ДНК действуют в S-фазе митотического цикла. В зависимости от их механизма действия другие ингибиторы могут влиять на другие фазы цикла или же не являться циклоспецифичными. В клинической химиотерапии рака предпринимаются усилия выявить циклозависимость лекарств в поисках более эффективных и избирательных схем лечения; в химической ИС такой подход был предложен сравнительно…

Что касается существования «общего» ракового антигена, то имеется ряд возражений против представлений о появлении такого антигена или какого-либо другого фактора при неоплазии. Наряду с этим работы Makari (1963), Tal и Halperin (1970) указывают на возможность существования «общего» универсального ракового антигена. Эта концепция привлекательна тем, что связывает иммунологические процессы при раке с эмбриональными антигенами, с возможностью…