7 февраля 2011

Лейкозная клетка вырабатывает антигенные белки

Возникшая в результате мутации лейкозная клетка начинает вырабатывать чужеродные для организма хозяина антигенные белки, индуцируя с его стороны иммунный ответ. Макрофаги (активированные, вооруженные, иммунные), Т-лимфоциты, цитотоксические гуморальные антитела, продуцируемые В-лимфоцитами, ряд гуморальных неспецифических защитных факторов направлены на уничтожение и элиминацию из организма клетки-мутанта.

Факторами, защищающими новообразованную клетку, являются первичная ее локализация в местах, малодоступных для контакта с элементами иммунокомлетентной системы, повышенная скорость пролиферации и экранирование от воздействия цитотоксических элементов с помощью блокирующих факторов.

Первое условие, по-видимому, относится к весьма редким ситуациям ввиду вездесущности элементов иммунной системы в организме человека и животного. Второе условие также имеет на первых этапах развития лейкоза лишь относительное значение, поскольку убедительно показано, что скорость пролиферации клеток лейкозной популяции не превышает таковую нормальных гемопоэтических клеток.

Этот фактор приобретает большую роль только тогда, когда количество клеток лейкозного пула превышает некоторую критическую цифру (по-видимому, 105 — 106 клеток). В итоге, ведущим механизмом, защищающим опухолевые клетки от цитотоксических воздействий организма хозяина, оказывается феномен блокирования, поэтому проблема блокирования является одной из центральных в поисках подходов к эффективной иммунотерапии опухолей и лейкоза.

Необходимо также отметить, что «защищающим» неоплазированную клетку фактором может быть ее слабая иммуногенность для организма хозяина. Опухолеаесоциированные антигены малигнизированных клеток нередко (как это было многократно показано в эксперименте) являются слабыми иммуногенами; в ряде случаев антигенные детерминанты «замаскированы» на клеточной поверхности некоторыми ее нормальными компонентами (например, сиаловая кислота).

В результате организм больного продуцирует незначительный иммунный ответ и опухолевые клетки-носительницы специфического антигена выживают и пролиферируют, несмотря на полную сохранность иммунокомпетентного аппарата хозяина.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев

Читайте далее:



Нетрудно себе представить в общих чертах, за счет чего происходит разрушение впервые образовавшейся лейкозной клетки. В организме, очевидно, всегда имеются в том или ином количестве активированные (например, в результате взаимодействия с банальной микрофлорой или другим путем) макрофаги, обладающие способностью разрушать любые клетки — носители чужеродных для хозяина антигенных детерминант. Таким образом, одна из возможных причин…

Возможно, этот же механизм лежит в основе достаточно многочисленных (в эпоху до открытия цитостатических химиопрепаратов и начала их применения) и хорошо известных случаев развития полных ремиссий у больных после повторных гемотрансфузий. Реципиенты вместе со свежецитратной донорской кровью получали достаточно большие количества активного комплемента. Циркулирующие у них антилейкозные антитела, функционировавшие в условиях комплементарной недостаточности как блокирующие,…

Специфический гуморальный и клеточный иммунный ответ в эксперименте три известных условиях развивается уже через несколько часов после пересадки животному опухолевой ткани. Как быстро эти явления развиваются в случае спонтанно возникшей опухолевой мутации, мы не знаем. По аналогии с результатами экспериментальных исследований можно предполагать, что время запуска специфических иммунных механизмов зависит от локализации опухолевой мутации в…

Другое перспективное направление серотерапии — соединение цитостатических химиопрепаратов с антилейкозными антителами. Этот способ дает возможность исправить один из существеннейших недостатков цитостатических препаратов — отсутствие избирательности действия. Известно, что химиопрепараты оказывают цитостатическое действие не только на лейкозные, но и на нормальные активно пролиферирующие клетки и ткани. Это вызывает подчас серьезные осложнения. Высокая специфичность иммунологических реакций, способность…

На следующем этапе взаимодействовавшие с лейкозным антигеном (антигенами) Т-лимфоциты интенсивно размножаются, образуя популяцию специфически иммунизированных клеток. Влияет ли способ контакта Т-лимфоцита с лейкозным антигеном на его дальнейшую судьбу, а значит, и на характер дальнейшего развития иммунного ответа, относится к числу нерешенных, но важных вопросов, так как может определить наиболее перспективные направления иммунотерапевтических воздействий. Специфически иммунизированные…