27 января 2011

Цитотоксический эффект БЦЖ-активированных макрофагов

Ряд антигенов обладает свойством индуцировать активацию макрофагов при непосредственном воздействии на них. Так, Alexander и Evans (1971) впервые показали, что в результате обработки монослоя интактных мышиных брюшно-полостных макрофагов вирусной РНК, эндотоксином или липидом А макрофаги приобретают выраженное свойство цитотоксического воздействия на сингенные лейкозные клетки-мишени.

В дальнейшем активацию макрофагов in vitro удалось получить при воздействии и других активирующих антигенов.

По данным Juy и соавт. (1974), мышиные макрофаги, обработанные воднорастворимыми фракциями микобактерий, способны оказывать ЦТД на клетки сингенного лейкоза L1210. Используя в качестве клеток-мишеней мышиные лейкозные клетки L1210, EAKR, Bruley-Rosset и соавт. (1976) показали, что субклеточные фракции БЦЖ и некоторые бактериальные агенты также непосредственно активируют макрофаги.

В то же время бактерии типа БЦЖ, Corinebact. parvum и др. активируют макрофаги только при взаимодействии in vivo, но не in vitro. Например, макрофаги мышей, иммунизированных БЦЖ, проявляют затем in vitro, выраженное ЦТД по отношению к сингенным лейкозным клеткам (Mathe et al., 1975).

Сотрудник руководимой нами лаборатории М. М. Вядро на модели экспериментальных лейкозов продемонстрировал, что макрофаги приобретают наибольшую противоопухолевую активность через 2 — 3 нед после иммунизации мышей живой вакциной БЦЖ.

Цитотоксический эффект БЦЖ-активированных макрофагов неспецифичен и проявлялся в одинаковой степени ко всем исследованным лейкозным клеткам-мишеням — L5178, L1210, Р388.

Хроническая паразитарная инфекция у мышей также индуцирует появление in vivo популяции активированных макрофагов с ЦТД по отношению к различным опухолевым, в том числе и лейкозным, клеткам.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев

Читайте далее:



Leventhal и соавт. (1972) определяли цитотоксичность ремиссионных лимфоцитов больных острым лейкозом против аутологичных лейкозных бластных клеток, взятых в острый период до начала терапии. У 8 из 16 больных лимфоциты были цитотоксичны. Аналогичные результаты были получены при тестировании нормальных лимфоцитов здоровых доноров против тех же лейкозных бластов. Была выявлена высокая степень перекрестных реакций между больными ОЛЛ…

Отмечено, что и надосадочная среда некоторых опухолевых культур ингибирует противоопухолевое действие иммунных макрофагов. Блокирующим свойством обладает аллоиммунная сыворотка против мышиных лейкозных клеток. Обработка такой антисывороткой лейкозных клеток или макрофагов предотвращает ЦТД последних (Evans, Alexander, 1972b). Имеются данные о том, что нормальные сингенная, аллогенная и ксеногенная сыворотки также могут блокировать противоопухолевое действие макрофагов. Совместное воздействие СМВФ…

Высказывают мнение, что низкий уровень цитотоксичности, видимо, обусловлен слабой антигенностью бластов либо относительно малым количеством антигенных детерминант при лейкозе. Ввиду низкого уровня цитотоксичности при лейкозе установление иммунологической специфичности положительных реакций технически весьма затруднено. Для облегчения этой задачи предложены методы определения общей иммунокомпетентности лимфоцитов и их литической способности на клетках-мишенях культур лимфоидных линий, высокочувствительных к лизису…

Получены подтверждения противоопухолевого действия иммунных макрофагов in vivo. Так, совместная инокуляция опухолевых клеток и иммунных макрофагов уменьшает сроки выживаемости опухолевого аллотрансплантата у мышей, а введение окиси кремния, токсичной для макрофагов, приводит к противоположному результату. Степень подавления опухолевого роста прямо пропорциональна числу вводимых макрофагов. Например, троекратное введение иммунных макрофагов мышам с лимфомой значительно более эффективно, чем…

Более заманчивой представляется взаимосвязь клеточной и гуморальной цитотоксичности, поскольку последняя играет значительную роль в противолейкозном иммунитете. Показано, что при транзиторно регрессирующем лейкозе Раушера у мышей линии DBA антителозависимый клеточный иммунитет может быть выявлен раньше, чем комплементзависимая гуморальная цитотоксичность. Более того, в каждом случае титр антителозависимой клеточной цитотоксичности был выше чем комплементзависимой цитотоксичности (Toth et al….