2 февраля 2011

Способы усиления иммуногенности опухолевых клеточных вакцин

Интересным продолжением исследований в этой области явились наблюдения Takamura и соавт. (1971), которые провели у 42 больных с разными формами опухолей (в том числе со злокачественными лимфомами) иммунизацию аутологичными опухолевыми тканями, видоизмененными вирусом оспы.

У части больных наблюдалось замедление роста опухоли, а у 7 из них наступила ремиссия продолжительностью от 6 мес до 3 лет.

При оценке результатов этой терапевтической попытки следует учесть, что она проводилась у больных с запущенными формами заболевания, у которых наблюдались общее истощение, уремия, белковая недостаточность, т. е. условия, подавляющие иммунореактивность организма.

Одним из возможных способов усиления иммуногенности опухолевых клеточных вакцин является обработка их конковалином А, в результате которой заметно повышается способность реципиента к распознаванию минимальных различий в иммуногенности между нормальными и опухолевыми клетками (Meyer et al., 1977).

В экспериментах на животных было показано, что продукция как гуморальных антител (Gorer, Amos, 1956), так и цитотоксичных лимфоцитов (Alexander, Hall, 1970), направленных против слабых опухолевых антигенов, сильнее стимулируется иммунизацией аллогенными, чем сингенными опухолевыми клетками.

Применение аллогенных лейкозных клеток, которое, по мысли авторов метода, должно вызывать наряду с реакцией на трансплантационные антигены усиление специфического иммунного ответа на собственный лейкозный антиген, при массивной трансфузии может вызвать достаточно сильную аллергическую реакцию со стороны реципиента.

В то же время отсутствуют строгие доказательства существования общего для всех больных лейкозного (лейкозных?) антигена, который обеспечивал бы специфическую иммунизацию аллогенными лейкозными клетками.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Применение МТ и краниальной радиотерапии в лечении острого лейкоза до подключения иммунотерапии значительно продлевало ремиссию и жизнь больных, предупреждая развитие нейролейкоза в периоде ремиссии заболевания. Таким образом, применение активной неспецифической иммунотерапии вакциной БЦЖ в комплексе с химиопрепаратами в периоде ремиссии увеличивает продолжительность ремиссии и жизни детей с острым лейкозом. Продлению ремиссии заболевания способствует профилактика нейролейкоза…

Титры агглютининов к бараньим эритроцитам до начала иммунотерапии были в пределах 1:2 — 1:4 (средние титры 3,64 = 0,96). В динамике иммунотерапии у большинства детей отмечено повышение титров до 1:8 — 1:16, у 6 детей — до 1:16 — 1:32 (средние титры для всей группы 8,2 ± 1,3). Сравнение средних титров агглютининов до начала иммунотерапии…

Динамика изменений комплемента, агглютининов, гемолизинов, сывороточных иммуноглобулинов А, М, G у детей, больных острым лейкозом при применении химиотерапии и химиоиммунотерапии вакциной БЦЖ Объект исследования Период обследования до иммунотерапии БЦЖ на фоне химиотерапии БЦЖ через 2 мес по окончании курса БЦЖ через 4 мес по окончании курса 4 вакцинации 8 вакцинаций 12 вакцинаций 16 вакцинаций 20…

Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…

Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…