Эстрогены

Эстрогены секретируются клетками внутренней оболочки и клетками гранулезного слоя фолликулов. Основным источником образования эстрогенов, как и всех стероидных гормонов, является холестерин. Под влиянием Л Г происходит активация фермента 20α-гидроксилазы, способствующего отщеплению боковой цепи холестерина и образованию прегненолона.

Дальнейшие этапы стероидогенеза в клетках внутренней оболочки протекают преимущественно через прегненолон (∆5-путь), в клетках гранулезы — через прогестерон (∆4-путь). Промежуточными продуктами синтеза эстрогенов в яичниках являются андрогены.

Один из них — андростендион — обладает слабой андрогенной активностью, является источником эстрона (Э₁), другой, тестостерон, обладает выраженной андрогенной активностью и является источником эстрадиола (Э₂). Полноценный синтез эстрогенов в яичниках осуществляется поэтапно. Андрогены синтезируются преимущественно клетками theca interna с высокой активностью 17α-гидроксилазы, обеспечивающей переход С-21-стероидов (прегненолон, прогестерон) в С-19-стероиды (андрогены).

Схематическое изображение различных стадий созревания фоликула в яичнике:

1. примордиальный фолликул,
2. зернистая оболочка фолликула,
3. внутренняя оболочка фолликула,
4. граафов пузырек,
5. белое тело,
6. атретический фолликул,
7. интерстициальная ткань,
8. разорвавшийся фолликул,
9. желтое тело,
10. зародышевый эпителии,
11. регрессирующее желтое тело,
12. ворота яичника.

Дальнейший процесс синтеза эстрогенов — ароматизация С-19-стероидов и превращение их в С-18-стероиды (эстрогены) — происходит в клетках гранулезы, содержащих высокоактивную ароматазу. Процесс ароматизаций С-19-стероидов контролируется ФСГ. В физиологических условиях из яичников в кровь, кроме высокоактивных эстрогенов (Э₂), поступает и незначительное количество андрогенов (андростендион, тестостерон). При патологии, когда нормальное взаимодействие двух этапов синтеза эстрогенов в яичниках нарушено, в кровь может поступать избыточное количество андрогенов.

Кроме внутренней оболочки фолликула, синтезировать андрогены способны и другие клеточные элементы яичника: стромальные и интерстициальные клетки и тека-ткань коркового слоя, гилюсные клетки, расположенные у входа сосудов в яичник и по строению напоминающие клетки Лейдига в яичках. В физиологических условиях гормональная активность этих клеточных элементов невелика. Патологическая гиперплазия этих клеток может привести к резкой вирилизации организма.

Биосинтез прогестерона — С-21-стероида — осуществляется главным образом тека-лютеиновыми клетками желтого тела, В небольших количествах прогестерон могут синтезировать и тека-клетки фолликула. В женском организме циркулируют 3 вида эстрогенов с различной биологической активностью. Максимальной активностью обладает эстрадиол, который обеспечивает основные биологические эффекты эстрогенов в организме.

Эстрон, активность которого незначительна, вырабатывается в меньших количествах. Наименьшей активностью обладает эстриол. Этот гормон является продуктом превращения эстрона как в яичниках, так и в периферической крови. Около 90% эстрогенов циркулирует в кровяном русле в связанной с белками форме. Эта форма эстрогенов является своеобразным гормональным депо, предохраняя гормоны от преждевременного разрушения. Белки осуществляют также транспорт гормонов к органам-мишеням.

Эстрогены связываются белком из класса β-глобулинов. Этот же белок является переносчиком тестостерона, поэтому в литературе он носит название «эстрадиол-тестостерон-связывающий глобулин» (ЭТСГ) или «половые стероиды связывающий глобулин» (ПССГ). Эстрогены стимулируют синтез этого белка, а андрогены подавляют, и концентрация ПССГ у женщин выше, чем у мужчин. Однако, кроме половых стероидов, синтез ПССГ стимулируется тиреоидными гормонами.

Высокий уровень ПССГ наблюдается при таких патологических состояниях, как гипогонадизм, тиреотоксикоз, цирроз печени, тестикулярная феминизация. Эстрогены разрушаются в печени. Основным путем инактивации является гидроксилирование с последовательным образованием эстрогена с меньшей активностью (последовательность: эстрадиол→эстрон→эстриол). Установлено, что эстриол является основным метаболитом эстрогенов, выделяющимся с мочой.

Взаимодействие с клетками органов-мишеней эстрогены осуществляют путем непосредственного проникновения в клетку, связываясь со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Активный гормон-рецепторный комплекс проникает в ядро, взаимодействует с определенными локусами хроматина и обеспечивает реализацию необходимой информации посредством синтеза специфических белков.

«Нарушения полового развития», М.А.Жуковский