Раскрытие тайны болезни Крона
Новое исследование, возможно, разрешило тайну болезни Крона, типа воспалительного заболевания кишечника. На этом изображении изображен кишечник, пораженный болезнью Крона.
Новое исследование, возможно, раскрыло тайну, связанную с болезнью Крона, типом воспалительного заболевания кишечника, при котором иммунная защита, предназначенная для атаки вторгшихся микробов, вместо этого ошибочно нацеливается на собственный пищеварительный тракт организма. Норовирус является распространенной инфекцией, вызывающей рвоту и диарею. Это также один из нескольких вирусов и бактерий, которые, как считается, вызывают начало болезни у людей с болезнью Крона, но ученые не знают, почему.
Течение норовируса
Норовирус — очень заразный вирус, вызывающий рвоту и диарею. Любой человек может заразиться и заболеть норовирусом, и вспышки являются обычным явлением. Вы можете услышать, что норовирусную болезнь называют «пищевым отравлением», «желудочным жуком» или «желудочным гриппом». Хотя норовирусы являются основной причиной болезней пищевого происхождения, другие микробы и химические вещества также могут вызывать болезни пищевого происхождения.
Одна подсказка появилась, когда прошлые исследования обнаружили, что определенное генетическое изменение (мутация) присутствует у большинства людей с этим заболеванием. Эта генетическая мутация делает клетки слизистой оболочки кишечника более уязвимыми к повреждениям. Однако тайна снова стала еще глубже, когда стало известно, что у половины всех американцев есть такая же генетическая мутация, связанная с риском, но менее чем у полумиллиона человек развивается болезнь Крона.
Опубликованное 5 октября 2022 года в журнале Nature новое исследование на мышах и в тканях человека впервые показало, что у здоровых людей иммунные защитники, называемые Т-клетками, секретируют белок, называемый ингибитором апоптоза 5 (API5), который сигнализирует иммунной системы, чтобы остановить атаку на клетки слизистой оболочки кишечника. Этот белок добавляет дополнительный уровень защиты от иммунного повреждения, поэтому даже люди с мутацией могут иметь здоровый кишечник. Тем не менее, ученые также обнаружили, что норовирусная инфекция блокирует секрецию API5 Т-клетками у мышей, выведенных с грызуновой формой болезни Крона, убивая при этом клетки слизистой оболочки кишечника.
Результаты исследования, проведенного учеными из Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете, подтверждают теорию о том, что API5 защищает большинство людей с мутацией от болезни до тех пор, пока второй триггер, такой как норовирусная инфекция, не подтолкнет некоторых к порогу заболевания.
Инъекция API5 в экспериментах
В экспериментах, посвященных генетически модифицированным мышам, имеющим мутацию, связанную с болезнью Крона у людей, мыши, получившие инъекцию API5, выжили, а половина группы, не получавшей лечения, умерла. Это подтвердило гипотезу о том, что белок защищает клетки кишечника, говорят авторы исследования. В тканях человека исследователи обнаружили, что у людей с болезнью Крона в тканях кишечника было в 5-10 раз меньше Т-клеток, продуцирующих API5, чем у людей без болезни.
«Результаты нашего исследования помогают объяснить, почему генетические связи с болезнью Крона намного шире, чем фактическое количество людей, страдающих этим заболеванием». — Шохей Койдэ, доктор философии
«Наши результаты предлагают новое понимание ключевой роли, которую ингибитор апоптоза 5 играет в развитии болезни Крона», — говорит Ю Мацузава-Ишимото, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования и гастроэнтеролог. «Эта молекула может стать новой мишенью для лечения этого хронического аутоиммунного заболевания, с которым трудно справиться в долгосрочной перспективе».
По словам доктора Мацузава-Исимото, научного сотрудника с докторской степенью в NYU Langone Health, современные методы лечения, которые работают за счет подавления иммунной системы, подвергают пациентов высокому риску заражения и часто становятся менее эффективными после нескольких лет использования. Он добавляет, что метод лечения, нацеленный на API5, может предотвратить эти проблемы.
В другой серии экспериментов исследователи создали органоподобные структуры из тканей, взятых у людей, у которых была обнаружена мутация. Примечательно, что эти структуры были сделаны только из клеток, выстилающих кишечник. Затем исследовательская группа добавила API5 в эти «мини-кишки» и обнаружила, что это лечение защищает клетки слизистой оболочки кишечника. Кроме того, добавление Т-клеток, продуцирующих API5, также защищало слизистую оболочку кишечника.
- «Наше исследование показывает, что когда норовирус заражает людей с ослабленной способностью вырабатывать ингибитор апоптоза 5, это склоняет чашу весов в сторону полномасштабного аутоиммунного заболевания». — Кен Х. Кэдвелл, доктор философии
- «Результаты нашего исследования помогают объяснить, почему генетические связи с болезнью Крона намного шире, чем реальное число людей, страдающих этим заболеванием», — говорит Шохей Койде, доктор философии, соавтор исследования и биохимик. Доктор Койде является профессором кафедры биохимии и молекулярной фармакологии и членом онкологического центра Перлмуттера в Лангоне при Нью-Йоркском университете.
- «Наше исследование показывает, что когда норовирус заражает людей с ослабленной способностью вырабатывать ингибитор апоптоза 5, это склоняет чашу весов в сторону полномасштабного аутоиммунного заболевания», — добавляет соавтор исследования и микробиолог Кен Х. Кэдвелл, доктор философии, семья Реканати. Профессор микробиологии Нью-Йоркского университета в Лангоне.
Доктор Кэдвелл предупреждает, что, хотя авторы исследования получили белок API5 из тканей человека, а не грызунов, остается неясным, можно ли безопасно вводить инъекционное лечение людям.
Затем исследовательская группа планирует изучить долгосрочные эффекты инъекций API5, чтобы лучше понять, может ли предполагаемое лечение эффективно лечить болезнь Крона, которая может неоднократно обостряться в течение длительного периода.
Финансирование исследования было предоставлено грантами Национального института здравоохранения R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 и R0IDK088199. Дальнейшее финансирование было предоставлено Медицинским институтом Говарда Хьюза, Фондом Кеннета Рейнина, Фондом Крона и колита и Альянсом Takeda-Columbia-NYU.
Доктор Кэдвелл получил поддержку в исследованиях от Pfizer, Takeda, Pacific Biosciences, Genentech и Abbvie, а также работал консультантом в Puretech Health, которая разрабатывает методы лечения микробиомом, а также в GentiBio и Synedgen. Доктор Койде получил исследовательскую поддержку от Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics и Puretech Health, а также работал консультантом Black Diamond Therapeutics. NYU Langone имеет заявленные патенты (10 722 600, 62/935 035 и 63/157 225) на методы лечения, разработанные на основе этого подхода к лечению, от которого доктор Кэдвелл, доктор Койде, доктор Мацузава-Исимото и NYU Лангоне могут получить финансовую выгоду. Условия этих отношений регулируются в соответствии с политикой NYU Langone.
Метки: Гастроэнтерология
Здоровье человека невозможно рассматривать фрагментарно. Состояние полости рта напрямую связано с работой пищеварительной, иммунной и даже сердечно-сосудистой систем. Несмотря на это, стоматологические проблемы часто откладываются «на потом», особенно если боль носит периодический характер. Между тем воспалительные процессы в зубах могут длительное время развиваться скрыто, постепенно влияя на общее самочувствие. Одним из распространённых примеров является воспаление…
В последние годы отношение к здоровью заметно изменилось. Всё меньше людей воспринимают медицинскую помощь как экстренную меру «на случай болезни» и всё чаще — как регулярный, осознанный процесс. Современный образ жизни, высокий уровень стресса, сидячая работа и информационная перегрузка требуют иного подхода: системного, профилактического и ориентированного на долгосрочный результат. На этом фоне растёт интерес к…
Раздел «Ортопедические компоненты SLIM» на сайте B&B Dental предлагает полный набор решений для работы с имплантами Slim. Основное преимущество этого направления — утончённый профиль компонентов, что позволяет оптимально сочетать функциональность, эстетику и комфорт пациента. Компоненты SLIM разработаны таким образом, чтобы минимизировать объём протеза в зоне абатмента, уменьшить выступающие части и сделать соединение как можно менее…
Ивермектин Масштабное исследование, проведённое в Кении и Мозамбике, показало, что массовое применение ивермектина — противопаразитарного препарата — снизило заболеваемость малярией на 26%. Действие препарата удивительно: он делает человеческую кровь смертельной для комаров, убивая их после укуса. Этот новый подход может дополнить традиционные средства, такие как противомоскитные сетки, которые утратили эффективность из-за устойчивости комаров. Более того,…
Скрытый ген хранит ключ к таинственному питательному веществу, необходимому для жизни. Открытие переосмысливает то, что мы знаем о диете, болезнях и генетике человека. Международная группа ученых под руководством исследователей из Университета Флориды и Тринити-колледжа в Дублине разгадала тайну, которая десятилетиями озадачивала биологов: как организм человека усваивает важнейший микроэлемент, необходимый для всего: от работы мозга до…
