Ускоренная химиотерапия
Исследования, проведенные доктором Мануэлем Серрано из IRB в Барселоне, показали, как стареющие раковые клетки после химиотерапии используют белок PD-L2, чтобы уклониться от иммунного обнаружения и создать подавляющую среду, препятствующую функции лимфоцитов. Деактивация PD-L2 в этих клетках позволяет иммунной системе эффективно их устранять, повышая эффективность химиотерапии. Это открытие, продемонстрированное на клеточных и животных моделях различных видов рака, предполагает потенциал ингибиторов PD-L2 в улучшении лечения рака. Фото: SciTechDaily.com
Исследование показывает, что блокирование белка PD-L2 в стареющих раковых клетках после химиотерапии повышает способность иммунной системы разрушать эти клетки, потенциально повышая эффективность химиотерапии против рака.
Лечение рака, включая химиотерапию, помимо уничтожения большого количества опухолевых клеток, также приводит к образованию стареющих опухолевых клеток (также называемых «клетками зомби»). Хотя стареющие клетки не размножаются, они, к сожалению, создают благоприятную среду для размножения опухолевых клеток, которые, возможно, избежали воздействия химиотерапии и в конечном итоге приводят к возобновлению роста опухоли.
Активация белка PD-L2
Международная группа исследователей под руководством доктора Мануэля Серрано из IRB в Барселоне описала, как раковые клетки, стареющие после химиотерапии, активируют белок PD-L2, чтобы защитить себя от иммунной системы, одновременно рекрутируя клетки-иммуносупрессоры. Последний создает тормозящую среду, ухудшающую способность лимфоцитов убивать раковые клетки.
Основываясь на этих результатах, ученые задались вопросом, каков будет эффект от инактивации PD-L2. Интересно, что стареющие клетки, лишенные PD-L2, быстро элиминируются иммунной системой. Это перехватывает способность стареющих клеток создавать иммуносупрессивную среду, и в результате лимфоциты сохраняют полную способность убивать те раковые клетки, которые, возможно, избежали воздействия химиотерапии.
- «Блокируя PD-L2 на мышиных моделях, мы увидели, что химиотерапия более эффективна против рака. Это открытие дает возможность рассмотреть возможность использования потенциального ингибитора PD-L2 в качестве адъюванта при лечении этого заболевания», — объясняет доктор Мануэль Серрано, в настоящее время работающий в Altos Labs (Кембридж, Великобритания).
Исследование проводилось с использованием клеточных линий и животных моделей меланомы, рака поджелудочной железы и молочной железы.
Старение — распространенное явление в терапии рака
Клеточное старение — это процесс, который происходит естественным образом во время старения и часто встречается в контексте лечения рака. Большинство этих методов лечения (таких как химиотерапия и лучевая терапия) вызывают обширное повреждение клеток и, как следствие, вызывают старение клеток, особенно внутри опухоли. Теперь команда ученых будет изучать, демонстрируют ли сенесцентные клетки, связанные со старением организма, повышенный уровень PD-L2.
- «Хотя необходимы дополнительные эксперименты, чтобы охарактеризовать роль этой молекулы в различных типах рака человека, эта работа расширила наше понимание роли PD-L2 и взаимодействия стареющих клеток с иммунной системой», — объясняет доктор Хосе Альберто. Лопес, постдокторант из той же лаборатории и первый автор работы вместе с доктором Селимом Чайбом.
В 2024 году доктор Лопес откроет новую лабораторию в Онкологическом исследовательском центре Саламанки — совместное предприятие Университета Саламанки и CSIC. Доктор Чайб сейчас находится в клинике Мэйо в Миннесоте (США).
Стареющие опухолевые клетки меланомы человека. У коричневого белок PD-L2 действует как защитный щит и предотвращает действие иммунной системы. Фото: IRB Барселона.
Эта работа проводилась в сотрудничестве с группами под руководством д-ра. Хоакин Аррибас, Алена Грос и Мария Абад в Институте онкологии Валь д’Эброн (VHIO). Доктор Аррибас сейчас является директором Научно-исследовательского института Больницы дель Мар (IMIM), а доктор Абад работает в Altos Labs. Команда под руководством доктора. Джеймс Киркланд и Тамара Чкониа из клиники Майо предоставили важные данные для этого исследования. В этой работе также участвует компания Rejuveron Senescent Therapeutics, которая занимается разработкой антител против PD-L2 для клинического применения и имеет центральные офисы в Цюрихе и Барселоне.
Эта работа получила финансирование от Испанской ассоциации по борьбе с раком, Фонда «la Caixa», Фонда BBVA, Министерства науки и инноваций Испании, Министерства исследований и университетов Женералитата Каталонии, Европейского исследовательского совета (ERC) и ERDF. Европейские фонды.
Метки: Иммунотерапия
Исследователи обнаружили, что рак желудка образует электрические связи с близлежащими чувствительными нервами, создавая злокачественные цепи, которые способствуют росту и распространению рака. Рак желудка формирует электрические цепи с нервами, подпитывая свой рост, и этот процесс можно остановить с помощью препаратов от мигрени. Это первый задокументированный случай электрической связи между нервами и раком за пределами мозга, что…
Шведское исследование с участием почти 9000 человек изучает связь между кишечными бактериями и здоровьем сердца и показывает, что некоторые бактерии полости рта, в частности из рода Streptococcus, могут способствовать развитию атеросклеротических бляшек в мелких артериях сердца. Исследование проанализировало данные кишечных бактерий и визуализации сердца у 8973 человек в возрасте от 50 до 65 лет из…
Лаборатория Тушля стала пионером нового класса противовирусных препаратов, нацеленных на вирусные метилтрансферазы, ферменты, необходимые для РНК-вирусов, таких как SARS-CoV-2, Эбола, лихорадка денге. Этот инновационный подход предлагает высокоселективное лечение с минимальными побочными эффектами и потенциалом для комбинирования с существующими методами лечения для предотвращения лекарственной устойчивости. Ученые разработали противовирусные препараты, нацеленные на вирусные метилтрансферазы, предлагая новую стратегию…
Исследователи определили, что G-квадруплексы способствуют вредоносной агрегации белков при нейродегенеративных заболеваниях. Блокирование G4 с помощью 5-ALA остановило симптомы, похожие на симптомы болезни Паркинсона, у мышей, что указывает на многообещающий путь раннего вмешательства в заболевание. Новаторский механизм образования вредных белковых агрегатов Исследователи из Университета Кумамото открыли новаторский механизм образования вредных белковых агрегатов, которые способствуют развитию нейродегенеративных…
Новое исследование показывает, что использование анализа ДНК для скрининга новорожденных может обнаружить гораздо более серьезные, но излечимые заболевания, чем традиционные методы. Исследование, названное GUARDIAN, является одним из первых крупномасштабных проектов по использованию секвенирования генома для новорожденных, и первые результаты показывают, что этот подход может значительно улучшить медицинское обслуживание детей. Первые результаты исследования скрининга новорожденных показывают,…
