Ускоренная химиотерапия
Исследования, проведенные доктором Мануэлем Серрано из IRB в Барселоне, показали, как стареющие раковые клетки после химиотерапии используют белок PD-L2, чтобы уклониться от иммунного обнаружения и создать подавляющую среду, препятствующую функции лимфоцитов. Деактивация PD-L2 в этих клетках позволяет иммунной системе эффективно их устранять, повышая эффективность химиотерапии. Это открытие, продемонстрированное на клеточных и животных моделях различных видов рака, предполагает потенциал ингибиторов PD-L2 в улучшении лечения рака. Фото: SciTechDaily.com
Исследование показывает, что блокирование белка PD-L2 в стареющих раковых клетках после химиотерапии повышает способность иммунной системы разрушать эти клетки, потенциально повышая эффективность химиотерапии против рака.
Лечение рака, включая химиотерапию, помимо уничтожения большого количества опухолевых клеток, также приводит к образованию стареющих опухолевых клеток (также называемых «клетками зомби»). Хотя стареющие клетки не размножаются, они, к сожалению, создают благоприятную среду для размножения опухолевых клеток, которые, возможно, избежали воздействия химиотерапии и в конечном итоге приводят к возобновлению роста опухоли.
Активация белка PD-L2
Международная группа исследователей под руководством доктора Мануэля Серрано из IRB в Барселоне описала, как раковые клетки, стареющие после химиотерапии, активируют белок PD-L2, чтобы защитить себя от иммунной системы, одновременно рекрутируя клетки-иммуносупрессоры. Последний создает тормозящую среду, ухудшающую способность лимфоцитов убивать раковые клетки.
Основываясь на этих результатах, ученые задались вопросом, каков будет эффект от инактивации PD-L2. Интересно, что стареющие клетки, лишенные PD-L2, быстро элиминируются иммунной системой. Это перехватывает способность стареющих клеток создавать иммуносупрессивную среду, и в результате лимфоциты сохраняют полную способность убивать те раковые клетки, которые, возможно, избежали воздействия химиотерапии.
- «Блокируя PD-L2 на мышиных моделях, мы увидели, что химиотерапия более эффективна против рака. Это открытие дает возможность рассмотреть возможность использования потенциального ингибитора PD-L2 в качестве адъюванта при лечении этого заболевания», — объясняет доктор Мануэль Серрано, в настоящее время работающий в Altos Labs (Кембридж, Великобритания).
Исследование проводилось с использованием клеточных линий и животных моделей меланомы, рака поджелудочной железы и молочной железы.
Старение — распространенное явление в терапии рака
Клеточное старение — это процесс, который происходит естественным образом во время старения и часто встречается в контексте лечения рака. Большинство этих методов лечения (таких как химиотерапия и лучевая терапия) вызывают обширное повреждение клеток и, как следствие, вызывают старение клеток, особенно внутри опухоли. Теперь команда ученых будет изучать, демонстрируют ли сенесцентные клетки, связанные со старением организма, повышенный уровень PD-L2.
- «Хотя необходимы дополнительные эксперименты, чтобы охарактеризовать роль этой молекулы в различных типах рака человека, эта работа расширила наше понимание роли PD-L2 и взаимодействия стареющих клеток с иммунной системой», — объясняет доктор Хосе Альберто. Лопес, постдокторант из той же лаборатории и первый автор работы вместе с доктором Селимом Чайбом.
В 2024 году доктор Лопес откроет новую лабораторию в Онкологическом исследовательском центре Саламанки — совместное предприятие Университета Саламанки и CSIC. Доктор Чайб сейчас находится в клинике Мэйо в Миннесоте (США).
Стареющие опухолевые клетки меланомы человека. У коричневого белок PD-L2 действует как защитный щит и предотвращает действие иммунной системы. Фото: IRB Барселона.
Эта работа проводилась в сотрудничестве с группами под руководством д-ра. Хоакин Аррибас, Алена Грос и Мария Абад в Институте онкологии Валь д’Эброн (VHIO). Доктор Аррибас сейчас является директором Научно-исследовательского института Больницы дель Мар (IMIM), а доктор Абад работает в Altos Labs. Команда под руководством доктора. Джеймс Киркланд и Тамара Чкониа из клиники Майо предоставили важные данные для этого исследования. В этой работе также участвует компания Rejuveron Senescent Therapeutics, которая занимается разработкой антител против PD-L2 для клинического применения и имеет центральные офисы в Цюрихе и Барселоне.
Эта работа получила финансирование от Испанской ассоциации по борьбе с раком, Фонда «la Caixa», Фонда BBVA, Министерства науки и инноваций Испании, Министерства исследований и университетов Женералитата Каталонии, Европейского исследовательского совета (ERC) и ERDF. Европейские фонды.
Метки: Иммунотерапия
Люди, которым удается наверстать упущенное во время выходных, могут оказать своему сердцу большую услугу, снизив риск сердечных заболеваний на одну пятую. Этот вывод сделан в ходе исследования, представленного на конгрессе ESC 2024, в котором были проанализированы данные о сне более 90 000 участников UK Biobank. Исследование подчеркивает защитный эффект компенсаторного сна, особенно у людей, которые…
Тревожность и деменция Исследования подчеркивают значительную корреляцию между постоянной и вновь возникшей тревогой и более высоким риском развития деменции у пожилых людей, что позволяет предположить, что эффективное управление тревогой может помочь снизить этот риск. В исследовании, опубликованном в журнале Американского гериатрического общества, как хроническая, так и новая тревожность были связаны с повышенным риском деменции. Однако…
Новый атлас старения демонстрирует клеточное и тканевое старение круглых червей, помогая исследователям в борьбе со старением благодаря информации об экспрессии генов, тканеспецифичных часах старения и полиаденилировании, а также служит открытым ресурсом для ученых. Как стареют отдельные клетки и ткани Новый атлас старения предоставляет ученым подробное представление о том, как стареют отдельные клетки и ткани червей,…
Вирус гепатита B (HBV) инфицирует около 296 миллионов человек и вызывает значительную смертность, приводя к циррозу печени или раку, поскольку первоначально он поражает печень и имеет мало симптомов. Недавние исследования раскрыли новые механизмы действия белка-полимеразы ВГВ, которые могут привести к инновационным методам лечения, потенциально выходя за рамки ограничений существующих методов лечения, которые контролируют, но не…
