16 марта 2009

Степень связывания с белками плазмы у разных химических веществ

Степень связывания с белками плазмы у разных химических веществ неодинакова, от 1 до 99 %. Это в значительной степени влияет на скорость поступления вещества в ткани и развития эффекта. Чем больше оно связано с белками плазмы, тем меньше его свободная фракция и тем медленнее возникает эффективная концентрация вещества в тканях, а следовательно, и терапевтический эффект. Но последний может быть более продолжительным, так как, десорбируясь постепенно, вещество поддерживает определенный уровень в плазме крови и в тканях.

У детей грудного возраста, особенно у недоношенных ново рожденных, в плазме крови несколько меньше альбуминов и кислого α-гликопротеина, чем у старших детей и взрослых. К тому же сродство альбуминов ко многим лекарственным веществам у новорожденных тоже меньше. В результате у них связанная форма лекарственных веществ обычно меньше, чем у взрослых, а свободная, от которой зависит возникновение лекарственного эффекта, больше. Это показано на примере сульфаниламидных препаратов, аминазина, фенобарбитала, бутадиона, имизина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты и других лекарств.

Следует учесть, что у детей первых лет жизни уровень белков в плазме крови неустойчив, он может снижаться при различных патологических состояниях. Поэтому многие инфекции, заболевания печени, почек и пр. приводят к выраженному снижению уровня альбуминов в плазме, и у ребенка содержание общего белка составляет иногда не 60 — 80 г/л, как в норме, а 55 — 50 и даже 40 г/л.

Это приводит к увеличению свободной фракции лекарства и к возникновению побочных и токсических эффектов от обычных терапевтических доз. Ряд эндогенных метаболитов также связывается с альбуминами, у некоторых из них сродство к ним больше, чем у лекарств. Это снижает связанную фракцию последних. Так, билирубин препятствует связыванию дифенина, увеличивая его свободную фракцию в плазме крови новорожденного (мать которого получала этот препарат).

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова



Практическое значение приобрело использование фенобарбитала и зиксорина при лечении гипербилирубинемий.Помимо печени, и другие ткани способны инактивировать лекарственные вещества [Remmer H., 1976]. По интенсивности метаболизма лекарств органы можно условно расположить друг за другом в убывающем порядке: печень > желудок > кишечник > почки > легкие > кожа > мозг. В тканях этих органов метаболизм обычно происходит…

Лекарства, принимаемые беременной женщиной Лекарства, принимаемые беременной женщиной, в ряде случаев могут вызвать эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое действие. Эмбриотоксическое действие заключается в повреждении неимплантированного бластоциста, питающегося маточным секретом. В большинстве случаев происходит гибель эмбриона, хотя он может и сохраниться, что приводит к рождению ребенка с множественными пороками развития. Эмбриотоксические эффекты вызывают барбитураты, салицилаты, различные антиметаболиты,…

Длительное поступление вещества, например индометацина, в кишечник является одной из причин часто вызываемых диспепсий. Повторное всасывание вещества из желудочно-кишечного тракта поддерживает его уровень в плазме крови (дигитоксин) или вызывает даже второй пик концентрации в крови (сибазон — диазепам). У новорожденных детей, особенно в первые 7 — 10 дней жизни, в кишечнике интенсивно функционирует β-глюкуронидаза, расщепляющая…

По степени опасности тератогенные вещества можно разделить на 3 группы: I группа — наиболее опасна. К ней относятся талидомид, антифолиевые препараты, андрогены и диэтилстильбэстрол. Последний препарат примерно у 70 % женских плодов нарушает нормальное развитие репродуктивного тракта, приводя у взрослых женщин к бесплодию, выкидышам, более частому мертворождению, развитию злокачественных опухолей в шейке матки и пр….

К тому же проницаемость пор базальной мембраны у новорожденных в 2 раза меньше, чем у взрослых. Фильтрующая поверхность на единицу поверхности тела у грудного ребенка составляет около 50 % от уровня взрослых. Существенное значение имеет меньший объем (5 — 6 % вместо 15 — 25 % у взрослых) сердечного выброса крови, попадающего в почки, и…