Степень связывания с белками плазмы у разных химических веществ
Степень связывания с белками плазмы у разных химических веществ неодинакова, от 1 до 99 %. Это в значительной степени влияет на скорость поступления вещества в ткани и развития эффекта. Чем больше оно связано с белками плазмы, тем меньше его свободная фракция и тем медленнее возникает эффективная концентрация вещества в тканях, а следовательно, и терапевтический эффект. Но последний может быть более продолжительным, так как, десорбируясь постепенно, вещество поддерживает определенный уровень в плазме крови и в тканях.
У детей грудного возраста, особенно у недоношенных ново рожденных, в плазме крови несколько меньше альбуминов и кислого α-гликопротеина, чем у старших детей и взрослых. К тому же сродство альбуминов ко многим лекарственным веществам у новорожденных тоже меньше. В результате у них связанная форма лекарственных веществ обычно меньше, чем у взрослых, а свободная, от которой зависит возникновение лекарственного эффекта, больше. Это показано на примере сульфаниламидных препаратов, аминазина, фенобарбитала, бутадиона, имизина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты и других лекарств.
Следует учесть, что у детей первых лет жизни уровень белков в плазме крови неустойчив, он может снижаться при различных патологических состояниях. Поэтому многие инфекции, заболевания печени, почек и пр. приводят к выраженному снижению уровня альбуминов в плазме, и у ребенка содержание общего белка составляет иногда не 60 — 80 г/л, как в норме, а 55 — 50 и даже 40 г/л.
Это приводит к увеличению свободной фракции лекарства и к возникновению побочных и токсических эффектов от обычных терапевтических доз. Ряд эндогенных метаболитов также связывается с альбуминами, у некоторых из них сродство к ним больше, чем у лекарств. Это снижает связанную фракцию последних. Так, билирубин препятствует связыванию дифенина, увеличивая его свободную фракцию в плазме крови новорожденного (мать которого получала этот препарат).
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Прямых соответствующих определений у детей, естественно, мало; они получены лишь при анализе различных случаев интоксикаций. Однако педиатрам хорошо известна опасность возникновения билирубиновой энцефалопатии у новорожденных и у недоношенных детей первых месяцев жизни. Детским анестезиологам также известно быстрое угнетение ЦНС, вызываемое различными средствами для наркоза. В эксперименте же совершенно четко обнаружено более быстрое поступление лекарств в…
Ингредиенты пищи могут образовывать нерастворимые или невсасывающиеся комплексы с лекарствами. У отдельных детей все перечисленное может осуществляться в разной степени, что зависит от возраста и вида патологии. Поэтому отрицательное воздействие пищи на всасывание лекарств очень индивидуально и изменчиво. Но в ряде случаев пища может способствовать всасыванию, вернее биодоступности, лекарств. Преимущественно это относится к липофильным основаниям,…
Терапевтические дозы лекарств в процессе развития детей тоже меняются неодинаково. Несмотря на многочисленные попытки создать какие-то формулы или коэффициенты, с помощью которых можно было бы высчитать дозу для ребенка, исходя из дозы взрослого, сделать это до сих пор не удалось. Высчитанные с помощью таких коэффициентов или формул дозы практически ни когда не соответствуют дозе, выявленной…
Поступлению лекарств в мозг способствует нарастание количества остаточного азота в крови, так как повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера и увеличивается свободная фракция лекарства, вытесненного из связи с белком. В организме новорожденных и грудных детей жидкости, особенно внеклеточной, относительно больше, чем у взрослых и детей дошкольного и школьного возраста. В результате лекарства, хорошо растворимые в воде, могут…
Качество пищи может сказаться не только на всасывании, но и на других вариантах фармакокинетики и даже на фармакодинамике лекарств. Например, повышенное содержание жира в пище влечет за собой повышение дозы дигоксина, так как при этом значительно больше его выводится с желчью в кишечник и затем с фекалиями. Жирная пища может увеличить уровень сибазона (диазепама) в…
