Фармакокинетика лекарств (Осторожность при внутривенном введении)
К внутривенному введению надо относиться с большой осторожностью и вводить вещество медленно, даже в самых критических случаях. Иначе после быстрого введения может возникнуть высокая концентрация в небольшом объеме крови, который, попав в ЦНС или в сердце, вызовет интоксикацию, хотя в остальной крови препарата может и не быть.
Растворы, вливаемые внутривенно новорожденным, не должны быть гипертоничными, иначе они могут повредить эндотелий сосудов, способствовать образованию тромбов и привести к нарушению функции («раскрытию») гематоэнцефалического барьера, облегчая попадание в мозг циркулирующих в крови веществ, и способствовать возникновению внутримозговых геморрагии [Chiuch С. et al., 1978; Goldstein G., 1979].
Следует учесть отсутствие различий в величине осмотического давления в плазме крови и цереброспинальной жидкости у новорожденных.
Увеличение осмотического давления плазмы крови (вливанием 20 % раствора сор бита или 8,4 °/о раствора натрия гидрокарбоната) сопровождается одновременным повышением осмотического давления цереброспинальной жидкости, что способствует развитию субдуральных и субарахноидальных геморрагии.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Органические катионы экскретируются отдельным механизмом, единым для всех азотсодержащих катионов. Связь лекарственных веществ с белками плазмы крови (препятствующих фильтрации в клубочках) не мешает их активной секреции канальцами почек. Так, быстро экскретируемые почками феноловый красный, бензилпенициллин, ПАГ связаны с альбуминами на 80 — 90 %. Вероятно, белки плазмы крови облегчают доставку вещества с кровью к канальцам…
Учитывая неодинаковую частоту возникновения нежелательных эффектов от разных лекарственных средств и большую возможность их появления у новорожденных детей, выделяют три группы лекарств: показанных новорожденным, назначаемых с осторожностью и противопоказанных. Лекарства, показанные новорожденным: Ампициллин; Метициллин; Пенициллин; Оксациллин; Олеандомицин; Эритромицин; Цепорин; Цефалексин; Клафоран; Нистатин; Кофеин; Церукал; Фенобарбитал; Зиксорин; Викасол; Сибазон; Натрия оксибутират; Пирацетам. Лекарства, применяемые с осторожностью:…
Терапевтический эффект лекарства зависит от его концентрации у рецептора, т. е. у компонента клеточной мембраны или внутри клеточной структуры, реагирующего на данное вещество. Не посредственное определение этой концентрации практически невозможно, но о ней судят по уровню свободной фракции вещества в плазме крови. Для суждения о кинетике вещества в организме нередко рассчитывают так называемый объем распределения…
Многие патологические состояния у ребенка, включая поносы, пневмонии, заболевания сердца, обезвоживание и др., ухудшают процесс активной секреции в большей степени, чем фильтрацию в клубочках. Однако некоторые лекарства начинают выводиться канальцами с такой же скоростью, как у взрослых, значительно раньше, например пенициллины, у которых период полувыведения достигает уровня, характерного для взрослого, к 1 — 3 мес….
У детей, особенно первых недель, месяцев жизни, кинетика лекарств и их эффективность весьма отличаются от таковых у взрослых. Одни лекарства хуже всасываются (витамины Е, В2, А и пр.), другие — лучше (теофиллин), чем у взрослых; одни мало инактивируются в организме (левомицетин), другие активнее (салицилаты, парацетамол); одни элиминируют медленнее (тетрациклины, мочевина), другие — быстро достигают скорости…
