Фармакокинетика лекарств (Внутривенное введение)
Производя внутривенное введение лекарственных средств, надо учитывать, что скорость вливания разных препаратов должна быть неодинаковой [Rapp R. et al., 1980]. Так, эуфиллин необходимо вводить со скоростью, не превышающей 25 мг/мин, кальция глюконат (10% раствор) — не больше 2 мл/мин, кальция хлорид (10% раствор) — не больше 0,5 мл/мин, сибазон (диазепам) — 2 мг/мин, лидокаин и новокаинамид — не больше 50 мг/мин, фуросемид — 20 мг/мин. Напротив, ряд веществ вызывают эффект только при сравнительно быстром одномоментном введении: атропина сульфат, орнид, цитарабин, маннит, сорбит, магния сульфат, налорфин.
Не рекомендуется одномоментно вводить внутривенно: амикацин, аминокапроновую кислоту, амфотерицин В, клиндомицина фосфат, добутамин, дофамин, гентамицин, канамицин, линкомицин, бисептол (возможны возникновение высокой концентрации в плазме и интоксикация).
Некоторые вещества нельзя вводить медленно, путем длительной (капельной) инфузии: например, атропина сульфат, сибазон (диазепам), дигоксин, фуросемид, гентамицин, апрессин, канамицин, фенобарбитал, анаприлин. Эти вещества не создадут при таком введении необходимой концентрации. Вместе с тем ряд веществ можно вводить только медленным вливанием — в течение часа (но ни одномоментно, ни длительно капельно) — амикацин, канамицин, тобрамицин.
Вещество, медленно и длительно вливаемое, может инактивироваться на свету (рибофлавина мононуклеотид), просто в растворе (натрия нитропруссид), может сорбироваться поверхностью трубок, соединяющих резервуар с иглой. Чем больше расстояние между резервуаром и иглой, тем больше вещество может сорбироваться трубками. Если концентрация раствора была невелика и вливание происходило медленно, то в вену назначенное вещество может и не попасть [Nahata M. et al., 1981].
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Особенно опасны эпоксиды и N-оксиды. После взаимодействия с компонентами клеточных мембран, белками они могут образовывать сложные антигены, на которые затем вырабатываются анти тела и возникают аллергические реакции. После взаимодействия с ферментными белками они приводят к прекращению функции соответствующих ферментных систем в клетках, что может привести к гибели последних и к некрозу ткани. Из-за взаимодействия эпоксидов…
Недостаточность ацетилтрансферазы способствует возникновению осложнений от ацетилируемых веществ. Преимущественно нежелательные эффекты отмечают у детей первого года жизни, особенно у новорожденных. Чаще возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, боли в животе), мочевыводящих путей (появление белка, цилиндров, эритроцитов в моче, ограничение диуреза), затем ЦНС (головная боль, расстройства сна, повышение или понижение возбудимости), сердечно-сосудистой системы (изменения…
Препараты кальция, ксантины усиливают терапевтическое и токсическое действие сердечных гликозидов. Снотворные, нейролептики (аминазин, галоперидол), трициклические антидепрессанты (имизин) усиливают эффект транквилизаторов (сибазона — диазепама). Эти же вещества, а также антигистаминные средства, средства, применяемые для наркоза, и наркотические анальгетики усиливают эффект нейролептических препаратов. Аналептики на фоне фенотиазинов (аминазина) легче вызывают судороги, так как последние снижают судорожный порог….
Второй этап биотрансформации заключается в образовании парных эфиров с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами и конъюгатов с глутатионом, глицином и другими аминокислотами. Образовавшиеся эфиры и конъюгаты характеризуются высокой растворимостью в воде, способствующей быстрому их удалению из организма почками, и отсутствием (в подавляющем большинстве случаев) фармакологической активности. Скорость и интенсивность этих биосинтетических процессов для разных веществ неодинаковы….
Немедленные аллергические реакции обычно являются результатом взаимодействия антигена с антителом, в процессе которого освобождаются гистамин и другие медиаторы данного патологического процесса. Они и приводят к возникновению кожного зуда, эритемы, иногда появлению отека типа Квинке, снижению артериального давления, спазму бронхов и пр. В процессе замедленных реакций тканевого типа происходит повреждение клеток, тканей, локальное освобождение медиаторов второго…
