Фармакокинетика лекарств (Химическая структура лекарственных веществ)
Если бы поступление лекарств из прямой кишки в кровь зависело только от химической структуры лекарственного вещества, то это можно было бы учесть. Однако оно во многом зависит от лекарственной формы вещества. Так, теофиллин, введенный через прямую кишку в виде клизмы, всасывается очень быстро и создает высокие концентрации в плазме, которые через 30 мин приближаются к тем, что развиваются после внутри венного введения препарата. Примененный в форме свечей, он всасывается значительно медленнее, чем после приема через рот.
Такое непостоянство во всасывании лекарства из прямой кишки может быть причиной и его неэффективности, и возникновения тяжелых осложнений вплоть до интоксикации у отдельных детей после введения обычных доз препарата. К тому же введение лекарств через прямую кишку может вызвать интенсивное раздражение ее слизистой оболочки и воспаление, которое ухудшает процесс всасывания и приводит к тяжелым осложнениям. Наконец, ректальное введение препарата нередко не достигает цели, если ребенок находится в состоянии судорог, так как сфинктер кишки спазмирован. Это затрудняет процесс введения препарата и его удержание в кишке.
Иные способы введения лекарств без нарушения целостности покровов — это ингаляции (летучих жидкостей и газов) и аэрозоли. Последние в основном используют для получения местного эффекта — непосредственно в дыхательных путях. Так назначают бронходилататоры, антибиотики, протеолитические ферменты. Проводя ингаляции лекарственных веществ, следует учитывать значение величины образующихся аэрозольных частичек вещества, так как от их величины зависит, в какую часть дыхательных путей попадет вдыхаемое вещество.
Частицы размером 60 мкм попадают только в трахею, оседают на поверхности ее слизистой оболочки, а затем вместе с содержимым трахеи — в пищевод и проглатываются в желудок. Частицы размером 20 мкм проникают в терминальные бронхиолы, 6 мкм — в респираторные бронхиолы, 2 мкм — в предальвеолярный жом и 1 мкм — в альвеолы [Florence A., Salole E., 1982].
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Биотрансформация лекарств в печени происходит обычно в несколько этапов. Прежде всего вещество должно быть активно захвачено из крови клеткой печени, поэтому в ней оно может быть в значительно большей концентрации (в 50 и больше раз), чем в плазме. В клетках печени обнаружено 4 типа цитозольных белков — лигандинов, связывающих анионы, желчные кислоты, органические катионы и…
Появление нежелательных эффектов Появление некоторых нежелательных эффектов связано с основным механизмом действия лекарств, например угнетение слюно- и потоотделения атропином, ограничение диуреза амидопирином, торможение перистальтики и дефекации морфином и пр. Такие эффекты называют побочными. Они не нужны в данный момент, но неопасны. К тому же в зависимости от ситуации побочный эффект может стать терапевтическим: например, снижение…
Антациды, содержащие магний и алюминий, могут связывать дигоксин, тетрациклины, нарушая их всасывание. Тетрациклины, в свою очередь, образуют невсасывающиеся комплексы с кальцием (содержащимся в молоке), магнием, железом. Холестирамин связывает сердечные гликозиды, а также желчные кислоты. Последнее нарушает всасывание из кишечника жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К). Лекарства, нарушающие транспортные механизмы в кишечнике, препятствуют активному всасыванию других…
Продукты первого этапа биотрансформации становятся более полярными, чем исходное вещество. В связи с этим они приобретают способность лучше растворяться в воде и меньше растворяться в липоидах и проникать в ткани. В результате активность веществ в большинстве случаев уменьшается, а скорость их выведения почками возрастает. Однако под влиянием монооксигеназных систем лекарственные вещества могут превратиться в метаболиты,…
Стимуляция метаболической функции печени, например фенобарбиталом, зиксорином, ускоряет элиминацию витаминов D, К, фолиевой кислоты, кортикостероидов, половых гормонов и других эндогенных веществ, что нарушает нормальное развитие костей, кроветворение и пр. Неспецифические нежелательные эффекты могут быть следствием образования токсических метаболитов (эпоксидов, N-оксидов и пр.), повреждающих функцию печени, почек, легких, кишечника, сердца и пр., вызывающих аллергические реакции, мутагенез,…
