19 марта 2009

Глюкокортикоиды (Терапевтический эффект)

В большинстве случаев (исключение — метаболические нарушения) терапевтический эффект возникает из-за ограничения выхода лизосомальных ферментов, клеток крови и экссудации жидкости, торможения освобождения гистамина, брадикинина, серотонина и метаболитов арахидоновой кислоты. Все это способствует нормализации деятельности сердечно-сосудистой системы, органов дыхания (уменьшается их интерстициальный отек, улучшается газообмен, снижается Рсо2 в артериальной крови), почек, печени, кишечника (в котором из-за под держания микроциркуляции и стабилизации мембран сохраняется барьерная функция).

Лечебный эффект может быть разительным, но, к сожалению, не всегда одинаковым при разной локализации патологического процесса. Так, С. Коren и соавт. (1983) сообщили, что дексаметазон (0,6 мг/кг) вызвал терапевтический эффект у детей (8 мес — 8 лет) со спазматическим крупом, но не с ларинготрахеитом. Причины названных различий — неясны. Некоторые из названных показаний требуют специального рассмотрения, в частности применение глюкокортикоидов при септическом шоке, острых нарушениях функции ЦНС и дыхания.

Септический шок (преимущественно у ослабленных больных, у больных с длительно находящимися катетерами в венах, у детей, получающих иммунодепрессанты) в основном (70 — 80 %) возникает из-за инвазии грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, клебсиелл, протея, бактероидов, синегнойной палочки и др.) характеризуется высокой летальностью (75 %).

Но септический шок может быть связан и со стафилококковой или стрептококковой инфекцией. Микробные токсины, освобождаемые при ликвидировании микроорганизмов (фагоцитами или под влиянием бактерицидных антибиотиков) приводят к активации системы комплемента, повышению образования метаболитов арахидоновой кислоты, освобождению гистамина, серотонина, брадикинина. Образующиеся вещества могут вызвать и спазм артериол и венул (что нарушает микроциркуляцию, повышает проницаемость сосудов, снижает объем циркулирующей крови) и снижение резистентности сосудов и артериального давления.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова





При назначении кортикостероидов в случаях, не требующих экстренной терапии, рекомендуется учитывать суточный ритм секреции эндогенных гормонов коры надпочечников. В начале лечения большую часть (обычно 2/3) дозы следует назначать утром, часов в 7 — 8, остальную часть — днем, часов в 13 — 14. При делении суточной дозы на три приема их вводят в 7, 10…

Естественный минералокортикоид — альдостерон — продуцируется гломерулярной зоной коры надпочечников; регулируется этот процесс ангиотензином II, образующимся под влиянием ренина. В качестве лекарственных препаратов применяют дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) и ДОКС-триметилацетат. Показания к применению. Применяют минералокортикоиды при кишечных токсикозах в комплексе с инфузионной терапией. Их используют также при острых гипотониях, связанных с потерей натрия и воды (но…

Показания к длительному назначению высоких доз глюкокортикоидов. Их применяют в течение нескольких недель и даже месяцев при лечении аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры, некоторых нефритов, язвенного колита, саркоидоза, острого лейкоза, генерализованной болезни Ходжкина, неревматических кардитов, иногда при тяжелом течении бронхиальной астмы. В большинстве случаев лечебный эффект здесь зависит от подавления реакций цитолиза, особенно аллергического генеза….

Анаболические стероиды: метандростенолон (дианабол, неробол), метиландростендиол (метандриол), феноболин (дураболин, нероболил), ретаболил — вещества, полученные путем син теза из мужских половых гормонов (андрогенов). Андрогены дают два самостоятельных эффекта: андрогенный (т. е. стимулирование развития вторичных половых признаков) и анаболический. Анаболические стероиды отличаются от андрогенов по структуре, и их андрогенные свойства резко снижены (в 100 и более раз)….

М. С. Игнатова и Ю. Е. Вельтищев (1982) рекомендуют назначать преднизолон при нефротической форме гломерулонефрита (гормоночувствительном варианте с минимальными изменениями) в течение 2 — 4 — 8 нед в суточной дозе 2 мг/кг с постепенным снижением в дальнейшем; возможен прерывистый курс длительностью до 2 лет. При нефротической форме гломерулонефрита с частыми рецидивами и гормонозависимом варианте…