19 марта 2009

Глюкокортикоиды (Терапевтический эффект)

В большинстве случаев (исключение — метаболические нарушения) терапевтический эффект возникает из-за ограничения выхода лизосомальных ферментов, клеток крови и экссудации жидкости, торможения освобождения гистамина, брадикинина, серотонина и метаболитов арахидоновой кислоты. Все это способствует нормализации деятельности сердечно-сосудистой системы, органов дыхания (уменьшается их интерстициальный отек, улучшается газообмен, снижается Рсо2 в артериальной крови), почек, печени, кишечника (в котором из-за под держания микроциркуляции и стабилизации мембран сохраняется барьерная функция).

Лечебный эффект может быть разительным, но, к сожалению, не всегда одинаковым при разной локализации патологического процесса. Так, С. Коren и соавт. (1983) сообщили, что дексаметазон (0,6 мг/кг) вызвал терапевтический эффект у детей (8 мес — 8 лет) со спазматическим крупом, но не с ларинготрахеитом. Причины названных различий — неясны. Некоторые из названных показаний требуют специального рассмотрения, в частности применение глюкокортикоидов при септическом шоке, острых нарушениях функции ЦНС и дыхания.

Септический шок (преимущественно у ослабленных больных, у больных с длительно находящимися катетерами в венах, у детей, получающих иммунодепрессанты) в основном (70 — 80 %) возникает из-за инвазии грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, клебсиелл, протея, бактероидов, синегнойной палочки и др.) характеризуется высокой летальностью (75 %).

Но септический шок может быть связан и со стафилококковой или стрептококковой инфекцией. Микробные токсины, освобождаемые при ликвидировании микроорганизмов (фагоцитами или под влиянием бактерицидных антибиотиков) приводят к активации системы комплемента, повышению образования метаболитов арахидоновой кислоты, освобождению гистамина, серотонина, брадикинина. Образующиеся вещества могут вызвать и спазм артериол и венул (что нарушает микроциркуляцию, повышает проницаемость сосудов, снижает объем циркулирующей крови) и снижение резистентности сосудов и артериального давления.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова





Глюкокортикоиды нарушают развитие и эпифизарных хрящей. При длительном приеме препаратов в них обнаружены уменьшение зоны пролиферации, нарушение расположения хрящевых клеток, снижение содержания нейтральных и кислых мукополисахаридов, числа костных балок и пр. Нарушая развитие хрящевой и костной ткани, глюкокортикоиды задерживают рост ребенка. Если вводимая доза превышает суточную продукцию гормонов корой надпочечников, то отставание в росте особенно…

Глюкокортикоиды нарушают функцию желудочно-кишечного тракта, так как угнетают пролиферацию клеток и тормозят естественный процесс регенерации слизистой оболочки желудка и кишечника. В результате возникают микроэрозии. К тому же глюкокортикоиды повышают секрецию желудочного сока и снижают синтез мукополисахаридов, входящих в состав слизи, предохраняющей слизистую оболочку от повреждений, что способствует развитию пептических язв желудка. В связи с этим…

Длительное назначение глюкокортикоидов может привести к появлению точечных и задних субкапсулярных катаракт и глаукомы, а также к возникновению миопатий, заключающихся в появлении мышечной слабости, нарушении нормальных движений ребенка. Чем он моложе, тем легче это осложнение возникает и тяжелее выражено. Фторсодержащие препараты, в частности триамцинолон, чаще вызывают миопатию. Проявляется она в симметричных поражениях мышц проксимальных отделов…

Иногда глюкокортикоиды увеличивают возбудимость ЦНС и без предшествующего повышения артериального давления, вызывая сначала хорошее настроение (эйфорию), затем нарушая сон, вызывая раздражительность и, наконец, даже судороги типа grandmal. Это может быть и у детей без соответствующей наследственности. Тормозя использование глюкозы тканями и увеличивая ее образование из аминокислот, они приводят к развитию гипергликемии и даже глюкозурии, т….

Наконец, у некоторых детей может развиться кушингоидный синдром, представляющий собой комплекс осложнений: стероидный диабет, гипертония, мышечная слабость, отложение жира под кожей лица, гипертрихоз, угри и пр. Это осложнение иногда возникает и при местном назначении препаратов (в случае длительного применения или при нанесении на обширные повреждения кожи). Очень опасно подавление глюкокортикоидами функции коры надпочечников. Поэтому отмена…