18 марта 2009

Использование фенобарбитала в комплексном лечении новорожденных

N. Svenningsen и соавт. (1982) сообщили об использовании фенобарбитала в комплексном лечении новорожденных с тяжелой неонатальной гипоксией, продолжавшейся более 30 мин с рН плазмы крови при рождении меньше 7,2. Все дети были интубированы с налаживанием вентиляции легких, всем вливали 10 % раствор глюкозы с добавлением натрия гидрокарбоната 6 ммоль (100 мл), 20 % человеческий альбумин.

Первая группа детей (А) получала в качестве противосудорожного средства диазепам (1 мг/кг), при восстановлении судорог — фенобарбитал (8 мг/кг в сутки — в 2 дозы внутримышечно или через рот), при продолжающихся судорогах — витамин В6 (100 мг в 1 дозе), если судороги сохранялись — лидокаин 4 — 6 мг/(кг-ч) внутривенно в 5,5 % растворе глюкозы.

Вторая группа детей (Б) тоже была интубирована, им тоже налаживали вентиляцию легких, трансфузию крови или плазмы. Барбитурат начинали вводить через 60 мин после рождения, не дожидаясь возникновения судорог. Начальная доза фенобарбитала — 10 мг/кг внутривенно и за тем через 4 ч 10 мг/кг за 24 ч в 2 введения. Лечение фенобарбиталом продолжали в течение 4 — 6 мес, поддерживая в плазме крови концентрацию 50 — 80 ммоль/л (1,2 — 1,8 мг/дл). Как следует из нее, применение фенобарбитала существенно уменьшает смертность и развитие неврологических расстройств у детей, перенесших тяжелую неонатальную гипоксию.

Появились наблюдения, свидетельствующие, что назначение фенобарбитала недоношенным новорожденным, перенесшим гипоксию, ограничивает число перивентрикулярных геморрагии. Например, R. Cooke и соавт. (1981) показали, что в группе детей, получавших фенобарбитал, эти геморрагии были обнаружены у 4 из 30 детей, а в группе, не получавшей этого препарата, — у 8 из 30. Однако результаты этого и других наблюдений статистически недостоверны и вызывают критические замечания [K.Kuban K., Leviton A., 1984], поэтому нужны дальнейшие исследования в этой области.

Использование фенобарбитала у новорожденных ограничивают вызываемые им осложнения: угнетение дыхания, снижение числа лейкоцитов и лимфоцитов в крови, что может способствовать инфицированию ребенка, активация процессов биотрансформации в печени, что снижает содержание в организме витамина D, фолиевой кислоты, стероидных гормонов и пр. [Маркова И. В., Шабалов Н. П., 1984]. Гутимин [Виноградов В. М., 1978] — активный антигипоксант, способствующий утилизации кислорода, активирующий гликолиз и этим увеличивающий использование гликогена, глюкозы, молочной кислоты; он облегчает диссоциацию оксигемоглобина, кислород полнее отдается и усваивается тканями. Гутимин ингибирует липолиз, чем обеспечивает сохранение целостности клеточных и субклеточных (например, лизосомальных) мембран, препятствует выходу лизосомальных ферментов и этим ограничивает их повреждающее действие на митохондрии и происходящие в них процессы окислительного фосфорилирования, т. е. образование АТФ. Взрослым, например роженицам при явлениях гипоксии плода, его вводят внутривенно или внутримышечно в дозе 10 — 15 мг/кг. Это существенно снижает интранатальную смертность.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова

Читайте далее:



Этимизол выгодно отличается от многих препаратов данной группы. Он по структуре похож на ксантины — эндгенные вещества, поэтому относительно мало токсичен, не вызывает судорог и может даже понижать возбудимость ЦНС. Это позволило выбрать именно этимизол для лечения новорожденных. Но назначают его одновременно с проведением других реанимационных мероприятий, при относительно неглубокой асфиксии, когда по шкале Апгар…

К этой группе средств относят: β-адреномиметики, М-холинолитики и теофиллин. Теофиллин — диметилксантин — относится к группе ксантинов, включающей также теобромин и кофеин. В медицинской практике применяют и сам теофиллин, и его препарат эуфиллин (аминофиллин), представляющий собой воднорастворимую смесь названного алкалоида с этилендиамином. Теофиллин вызывает многие эффекты, главный из них — расслабление спазмированных гладких мышц разной…

Противопоказанием к применению указанных средств является угнетение ЦНС, возникшее вслед за судорогами. Совершенно не показаны эти лекарства при одышке, возникающей у детей, страдающих пневмонией, сердечной недостаточностью и пр. Большие дозы аналептиков применять нельзя не только потому, что они повышают тонус скелетных мышц или вызывают судороги, но и потому, что указанные препараты способны нарушить функцию сердечно-сосудистой…

Может быть, теофиллин уменьшает влияние Са++ на гладкую мускулатуру бронхов так, как он это делает в кишечнике [Маркова И. В. и др., 1985]. D. Nolte (1983) допускает, что теофиллин является антагонистом аденозина с высокой внутренней пуриномиметической активностью, т. е. он устраняет влияние аденозина на рецепторы, но сам их активирует, вызывая пуриномиметический эффект. Следует учитывать способность…

Кофеин, теофиллин, теобромин — метилированные производные диоксипурина — ксантина. Получают их из листьев чая, семян кофе, плодов какао. Эти вещества обладают широким спектром действия, и их используют по многим показаниям. Применение теофиллина рассмотрено выше, препарат теобромина — темисал. В данном разделе мы остановимся на применении теофиллина и кофеина у новорожденных и грудных детей с нарушениями…