Биохимический аспект превращения и распределения химических веществ
При рассмотрении биохимического аспекта превращения и распределения указанных групп химических веществ в организме оказывается, что все гепатотоксические вещества обычно подвергаются длительному метаболизму в печени под действием микросомальных ферментов, часто с одновременным процессом активации их токсического эффекта вследствие целого ряда окислений, восстановлений и гидротических превращений.
Токсическая гепатопатия
| Основные химические вещества, вызывающие токсическое повреждение печени | Биохимические превращения | Патоморфологическая картина |
| А. Гепатотропные химические вещества I . Генатотоксические вещества: хлорированные углеводороды (хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан), фенолы (динитрофенол), альдегиды (формальдегид), неорганические соединения (бериллий, фосфор, мышьяк), растительные токсины (бледная поганка, мужской папоротник) | Метаболизм этих веществ в печени, активация токсического эффекта («летальный синтез», поражение внутриклеточных мембран и белковых структур) | Жировая дистрофия, токсический гепатонекроз |
| II . Гемолитические вещества: уксусная эссенция мышьяковистый водород меди сульфат (медный купорос) бихромат ртути, калия и др. | Пигментный гепатоз (цирроз) | |
| III . Нефротоксические вещества: этиленгликоль щавелевая кислота соединения тяжелых металлов | Метаболизм в печени, «активный» транспорт в почках (секреция, фильтрация, кристаллурия) | Гидропическая дистрофия |
| Б. Прочие химические вещества (при нарушении гомеостаза в организме): экзотоксический шок хронические заболевания паренхиматозных органов | Конъюгация в печени самих веществ или малотоксичных метаболитов | Белковая дистрофия |
Вместе с тем другие химические соединения чаще подвергаются в печени процессам конъюгации, которые являются, наоборот, реакциями синтеза, посредством которых чужеродное соединение или его метаболиты соединяются с эндогенными молекулами или группировками (такими, как глюкуроновая и серная кислоты, аминокислоты, метальные и другие алкильные группировки), обычно делающими молекулу более полярной и менее жирорастворимой, что облегчает выделение ее с мочой из организма (Д. Парк, 1973).
Обращает на себя внимание, что большинство гепатотоксических веществ — это новые и искусственно синтезированные химические соединения, для которых организм в процессе своего филогенетического развития еще не выработал строго специфичных путей их детоксикации, а их сложная химическая структура не всегда соответствует обычному ферментативному способу обезвреживания в печени.
Кроме того, процессы микросомального метаболизма ферментов требуют постоянного присутствия достаточного количества кислорода и значительно большей затраты энергии в клетке, чем процессы конъюгации, что в свою очередь в случае поступления в организм высоких доз токсических продуктов быстро приводит к истощению энергетических ресурсов клетки и развитию явлений дистрофии основных клеточных элементов.
«Неотложная помощь при острых отравлениях», С.Н.Голиков
Токсическая кома чаще наблюдается при отравлении токсическими веществами наркотического действия, оказывающими в токсической дозе значительное угнетающее влияние на функции центральной нервной системы (барбитураты, алкоголь транквилизаторы и др.). Однако развитие коматозного состояния с глубокой утратой сознания и нарушением рефлекторной деятельности нервной системы может наблюдаться при тяжелых отравлениях любым токсическим веществом, если имеются резкие нарушения жизненно важных…
Синдром поражения желудочно-кишечного тракта часто встречается при острых отравлениях и выражается в виде рвоты, пищеводно-желудочного кровотечения и токсического гастроэнтерита. Возникновение рвоты может быть проявлением защитной реакции организма в ответ на поступление в желудок раздражающего токсического вещества или воздействия яда гуморальным путем на рвотный центр (ингаляционные, пероральные отравления дихлорэтаном). Рвота и сопутствующий ей гастроэнтерит могут носить…
Неврологические расстройства, наблюдающиеся у больных с острыми отравлениями, также весьма многообразны. Отмечаются симметричные (двусторонние) нарушения со стороны черепномозговых нервов (птоз и др.), разнообразные изменения мышечного тонуса, гиперкинезы, мозжечковые расстройства, изменения рефлекторной деятельности, а также преходящий судорожный синдром и менингеальный синдром. Наиболее заметными в неврологической картине острых отравлений часто являются соматовегетативные нарушения: симметричные изменения величины зрачков,…
Патоморфологическая картина и патогенез нарушений функции печени при острых отравлениях изучены недостаточно подробно, чтобы конкретно указать особенности при воздействии на организм каждого из многообразных токсических веществ. Однако можно выделить целый ряд химических препаратов, токсическое действие которых преимущественно определяется прямым нарушением паренхимы печени, вследствие чего они получили название гепатотоксинов. Кроме того, существует большая группа токсических веществ,…
В патоморфологической картине изменений головного мозга при острых отравлениях обращают на себя внимание сосудистые поражения с последующими дегенеративными изменениями мозговой ткани, отек оболочек мозга и его полнокровие. Обнаруживаемые нарушения свидетельствуют о токсическом и гипоксическом характере повреждений головного мозга с явлениями гемо- и ликвородинамических расстройств. Коматозные состояния часто представляют значительные трудности в дифференциальной диагностике, необходимой для…
