Подавление индукции 5-йоддезоксиуридином эндогенного вируса лейкоза мышей в клетках AKR-2B

Оказалось, что индукцию 5-йоддезоксиуридином эндогенного вируса лейкоза мышей в клетках AKR-2B можно подавить добавлением интерферона (Pitha et al., 1976). Показано, что действие интерферона направлено в основном на ингибицию продукции инфекционного вируса, обратнотранскриптазная активность вируса подавлялась в значительно меньшей степени, а на синтез gs-антигенов и р30 интерферон не влиял.

Таким образом, интерферон не ингибирует ранние стадии репликации эндогенного вируса лейкоза мышей, а проявляет свое подавляющее действие на более поздних этапах, наступающих после экспрессии вирусного gs-антигена. Установлено, что циклические углеводороды (метилхолантрен и диметилбензантрацен) в 10 раз усиливают продукцию активированного 5-йоддезоксиуридином эндогенного вируса С-типа в клетках мышей линии ML g (Yoshikura, Zajdela, 1976).

Обнаружена тесная связь между способностью проникновения гликокортикоидных гормонов в клетку, связыванием этих гормонов со специфическими рецепторами in vitro и индукцией вируса рака молочных желез (MTV) в клеточных линиях, полученных из клеток молочных желез мышей и опухолей молочных желез (Parks et al., 1975).

Эти результаты позволяют предполагать, что индукция MTV гликокортикоидами является физиологическим процессом, протекающим с участием специфических рецепторов.

Наиболее активным индуктором вируса оказался синтетический гликокортикоид — дексаметазон, хотя активирующим действием обладали гидрокортизон, кортикостерон и альдостерон.

По-видимому, механизм стимуляции MTV при действии всех гликокортикоидов сходен с таковым для дексаметазона. Так, кортикостероид конкурирует с дексаметазоном за связывание с рецептором и блокирует проникновение дексаметазона в клетки.

Однако прогестерон, а также эстрогены и андрогены хотя и могут конкурировать за связывание рецептора для дексаметазона, тем не менее эти гормоны вообще не индуцируют синтеза MTV.

Следовательно, в этой системе связывание с цитоплазматическим рецептором необходимо, но недостаточно для индукции вируса гликокортикоидом. Существует положительная корреляция между структурой гормона, его связыванием с клеткой и биологической индукцией, однако физиологическое действие гормонов находится под влиянием различных факторов.

Показано, что активация MTV дексаметазоном по времени происходит после увеличения синтеза вирусспецифической РНК и основного белка вириона В-типа — gp52.

Количественно эти показатели коррелируют друг с другом и с продукцией MTV (Parks et al., 1975). В мышиных клетках, трансформированных Ki — MSV, активировать вирус В-типа дексаметазоном не удалось. В этих клетках не обнаружено также синтеза gp52 и РНК, специфичной для MTV. Активация MTV происходила только в клетках, в которых уже находился интегрированный геном вирусов В-типа. Анализ действия дексаметазона на различные клеточные культуры показал, что эффект этого вещества выражается, по-видимому, не в индукции de novo, а в стимуляции уже осуществляющегося (хотя и на низком уровне) процесса транскрипции вирусного генома.

Причем в линиях клеток из молочных желез, обработанных дексаметазоном, не определялся синтез белков и РНК, специфичных для вирусов С-типа мышей, т. е. дексаметазон в системе in vitro является, по-видимому, специфическим стимулятором только для генома вирусов В-типа.

Вместе с тем у мышей линий C57BL/He и C57BL/6J после обработки дексаметазоном наблюдалась продукция эндогенного вируса С-типа, которая происходила только в клетках поджелудочной железы и продолжалась в течение всей жизни животных (Delia, Boiocchi, 1977).

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко