25 октября 2010

Террилитин (интерпретация динамики протеолиза)

С целью интерпретации динамики протеолиза разработан способ определения степени ферментативного расщепления тромба на молекулярном уровне с использованием методов ИК-спектроскопии.

Данный способ в отличие от существующих позволяет с большой точностью определить состояние продуктов реакционной смеси в ходе тромболиза, так как по изменению характеристических полос поглощения химических функциональных групп можно определить степень (частичного или полного) ферментативного расщепления тромба.

В соответствии с разработанным методом степень протеолиза тромба при действии террилитина может быть определена следующим образом.

Сравнением ИК-спектров тромба, террилитина и бинарной системы «тромб — террилитин» выявляют характеристические полосы поглощения белков (3200 см 1650 cм-1 1550 см-1) и коротких пептидов (2800 — 2900 см-1 1600 см-1 и 1400 см-1) и по степени подавления первых и появлению последних судят о полном расщеплении тромба.

В ИК-спектре реакционной смеси с полным ферментативным расщеплением тромба характеристические полосы поглощения в областях 3200 см-1 1650 см-1 и 1550 см-1 практически полностью подавляются.

Тот факт, что ИК-спектр системы «тромб — террилитин» отличается более ярким проявлением и значительно большей интенсивностью полос поглощения в областях 2800, 1600, 1400 см-1 убедительно свидетельствует о протеолизе тромба до коротких пептидов.

Сказанное позволило сделать важный в практическом отношении вывод о влиянии террилитина на лизосомы клеток миокарда, о его способности уменьшать отек сердечной мышцы в условиях очаговой ишемии, а также о сохранении структурной целостности клеточных органелл.

Полученные факты стали основанием для использования разработанных принципов в клинических условиях.

«Инфаркт миокарда», Я.Д.Мамедов

Читайте далее:



С целью выявления тромболитических препаратов ведется интенсивное изучение физико-химических и биологических свойств некоторых протеолитических ферментов. Первый представитель протеаз, использованный в качестве фибринолитического препарата — трипсин и его смесь с гепарином — тромболитин не получили широкого признания из-за слабого действия и многочисленности побочных явлений [Чазов Е. И., Лакин К. М., 1977]. Существенным недостатком этого поиска мы…

Методом ультрафильтрации и элютивной хроматографии на ДЭАЭ-целлюлозе установлено, что белковая часть террилитина состоит из трех компонентов, обладающих протеолитической активностью и одного амилолитического компонента. Оптимальлый рН среды, необходимый для ферментативной активности террилитина, колеблется в пределах 6,8 — 7,4 [Андреев С. В. и др., 1981:]. При применении террилитина обнаружено быстрое разрушение тромбов при экспериментальных артериальных тромбозах у…

С помощью радиоактивного террилитина, меченного показано, что террилитин обладает способностью интенсивно проникать в толщу тромба, а также накапливаться в миокарде и легких. Концентрация препарата в крови в течение 2 — 3 ч после его внутривенного вливания сохраняется на достаточно высоком уровне; к 6му часу начинается интенсивное выделение препарата из организма, преимущественно почками [Андреев С. В….

Обнаружено, что террилитин заметно ускоряет лизис тромба в условиях использованной нами модели. Белковые структуры тромба обладают следующими ярко выраженными интенсивными характеристиками и полосами поглощения. Валентные колебания NH связи дают яркую полосу в области около 3200 см. В области 1650 см выделяется полоса Амид-I — растяжение связи NH, а в области 1550 см — полоса Амид-II…

Впервые об успешном применении фибринолизина при лечении тромбофлебита было сообщено в 1956 г. В последующем были проведены первые экспериментальные и клинические испытания фибринолизина при инфаркте миокарда. В Советском Союзе предложены методы получения активного фибринолизина путем активизации человеческого плазминогена трипсином. Получение отечественного фибринолизина стимулировало его применение в клинике. Экспериментами установлено, что фибринолизин, кроме специфического влияния на…