Избирательность химической ИС
Избирательность химической ИС базируется на ряде связанных фармакологических и иммунологических факторов.
Оптимальное время введения антигена является важным фактором в ИС. Большинство ИС-воздействий эффективно, если они происходят вскоре после введения антигена независимо от того, подавляется синтез нуклеиновых кислот или белков. Этот факт, по-видимому, отражает то обстоятельство, что в обычных условиях как клеточная пролиферация, так и побуждение синтеза антител возникает в наибольшей степени в течение нескольких дней после антигенной стимуляции.
В определенное время воздействия некоторые ИС-препараты могут вызвать увеличение антительного ответа к небольшим концентрациям антигена. Этот парадоксальный эффект наблюдался впервые с 6-МП, а позже с такими агентами, как азотиприт, милеран, цитоксан, тиогуанин и МТ.
Увеличенный антигенный ответ после воздействия МТ и азотиприта отмечен и у людей. Причина этого эффекта неизвестна. Предполагалось, что выход нуклеиновых кислот и близких веществ из клеток, поврежденных 6-МП, может давать неспецифический «адъювантный» эффект на последующее введение небольших доз антигена.
Высказано предположение о том, что режимы введения лекарства могут влиять на тип полученной ИС. Так, у людей ежедневное введение некоторых лекарств подавляет реакции замедленной гиперчувствительности, в то время как прерывистое лечение теми же лекарствами более эффективно в (подавлении гуморального антительного ответа.
У мышей предварительная обработка определенными дозами цитозина-рабинозида подавляет гуморальный ответ, не влияя на отторжение кожного аллотрансплантата; предпринятое позже лечение вызывает существенное продление выживания трансплантата.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Ряд важных принципов вытекает из трансплантационных исследований. В исследованиях опухолево-специфического трансплантационного иммунитета должны использоваться первично возникающие опухоли, так как при серийном пассировании во многих генерациях опухоль может претерпеть антигенное изменение. Следует использовать суспензий с определенным количеством опухолевых клеток. Специфичность иммунного ответа на опухоль должна быть контролирована перевивкой другой опухоли, возникшей у животного той же линии….
Из препаратов, используемых с целью ИС, наибольшее распространение получили препараты, обладающие Цитотоксическим и антипролиферативным действием. В самой общей форме можно сказать, что механизм действия антипролиферативных соединений с ИС-активностью связан с их способностью связываться с макромолекулами клеток-мишеней, что ведет к подавлению активности матрицы или фермента. Помимо того, этот эффект может быть связан с инкорпорацией вещества в…
После ряда безуспешных попыток было все же установлено, что спонтанные опухоли имеют опухолево-специфические антигены. Так, Hirsch и соавт. (1958) сообщили, что обработка мышей с помощью повторных инокуляций и удаления живых только что возникших трансплантатов опухолей молочной железы увеличивает выживаемость животных после введения той же опухоли по сравнению с необработанными животными. Вирусиндуцированные опухоли имеют, помимо трансплантационных…
МТ и другие ингибиторы синтеза ДНК действуют в S-фазе митотического цикла. В зависимости от их механизма действия другие ингибиторы могут влиять на другие фазы цикла или же не являться циклоспецифичными. В клинической химиотерапии рака предпринимаются усилия выявить циклозависимость лекарств в поисках более эффективных и избирательных схем лечения; в химической ИС такой подход был предложен сравнительно…
Кроме поверхностных специфических антигенов, в клетках опухолей, индуцированных вирусами, обнаруживаются специфические антигены, локализующиеся в ядре и цитоплазме. Это антигены вириона, растворимые вирусспецифические, но отсутствующие в зрелом вирусе так называемые Тантигены. Очевидно, иммунологическая специфичность малигнизированной клетки определяется не одним каким-то ОСАГ, а целым набором таких антигенов. Для примера можно привести данные о специфических антигенах, связанных с…
