Избирательность химической ИС
Избирательность химической ИС базируется на ряде связанных фармакологических и иммунологических факторов.
Оптимальное время введения антигена является важным фактором в ИС. Большинство ИС-воздействий эффективно, если они происходят вскоре после введения антигена независимо от того, подавляется синтез нуклеиновых кислот или белков. Этот факт, по-видимому, отражает то обстоятельство, что в обычных условиях как клеточная пролиферация, так и побуждение синтеза антител возникает в наибольшей степени в течение нескольких дней после антигенной стимуляции.
В определенное время воздействия некоторые ИС-препараты могут вызвать увеличение антительного ответа к небольшим концентрациям антигена. Этот парадоксальный эффект наблюдался впервые с 6-МП, а позже с такими агентами, как азотиприт, милеран, цитоксан, тиогуанин и МТ.
Увеличенный антигенный ответ после воздействия МТ и азотиприта отмечен и у людей. Причина этого эффекта неизвестна. Предполагалось, что выход нуклеиновых кислот и близких веществ из клеток, поврежденных 6-МП, может давать неспецифический «адъювантный» эффект на последующее введение небольших доз антигена.
Высказано предположение о том, что режимы введения лекарства могут влиять на тип полученной ИС. Так, у людей ежедневное введение некоторых лекарств подавляет реакции замедленной гиперчувствительности, в то время как прерывистое лечение теми же лекарствами более эффективно в (подавлении гуморального антительного ответа.
У мышей предварительная обработка определенными дозами цитозина-рабинозида подавляет гуморальный ответ, не влияя на отторжение кожного аллотрансплантата; предпринятое позже лечение вызывает существенное продление выживания трансплантата.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Циркулирующие опухолевые антигены могут обладать таким же свойством, специфически блокируя реактивность лимфоцитов. Блокирующие (усиливающие) сывороточные факторы играют существенную роль в предохранении опухолей от иммунного надзора организма. Многие другие факторы способны снизить иммунный ответ организма хозяина: неспецифические изменения иммунологической реактивности, связанные с возрастом, генетическими дефектами, супрессией под влиянием химио- и радиотерапии, вирусной инфекции и др. Сами…
Проблема иммуносупрессии (ИС) имеет особое значение для лимфопролиферативиых заболеваний, которые первично поражают органы иммунитета и в лечении которых используются химические препараты с высокой иммунодепрессивной активностью. Основным объектом большинства ИС-воздействий является лимфоидная система, которая, как известно, непосредственно вовлечена в различные стороны иммунологических реакций. Депрессия лимфоцитов или лимфоцитарных функций может быть достигнута хирургическим, радиологическим, иммунологическим, биологическим или…
Gross еще в 1943 г. показал, что активная иммунизация мышей против метилхолантрен-индуцированной опухоли мышей дает иммунитет к последующей трансплантации той же опухоли. Впоследствии в ряде работ на инбредных животных была установлена возможность активной иммунизации против опухолей. Очень четко был продемонстрирован опухолево-специфический трансплантационный иммунитет в экспериментах Foley (1953). Он использовал чистую линию мышей и метилхолантрен-индуцированные опухоли…
Подавление иммунологических реакций лекарственными веществами является, по-видимому, неспецифическим, так как возникает вследствие фармакологического действия (такого, как подавление клеточной пролиферации), которое необязательно влияет на иммунологические системы. Хотя такой взгляд в целом правилен, надо иметь в виду, что лекарства могут вызывать редукцию или полное подавление ответов на специфический антиген, не затрагивая ответов к другим антигенам. Например, антипролиферативный…
Ряд важных принципов вытекает из трансплантационных исследований. В исследованиях опухолево-специфического трансплантационного иммунитета должны использоваться первично возникающие опухоли, так как при серийном пассировании во многих генерациях опухоль может претерпеть антигенное изменение. Следует использовать суспензий с определенным количеством опухолевых клеток. Специфичность иммунного ответа на опухоль должна быть контролирована перевивкой другой опухоли, возникшей у животного той же линии….
