24 января 2011

Избирательность действия лекарства

Из препаратов, используемых с целью ИС, наибольшее распространение получили препараты, обладающие Цитотоксическим и антипролиферативным действием. В самой общей форме можно сказать, что механизм действия антипролиферативных соединений с ИС-активностью связан с их способностью связываться с макромолекулами клеток-мишеней, что ведет к подавлению активности матрицы или фермента.

Помимо того, этот эффект может быть связан с инкорпорацией вещества в макромолекулы, ведущей к образованию неактивных продуктов. Некоторые соединения действуют тут же после введения, некоторые требуют активизации.

В большинстве случаев в результате лечения возникает метаболический дисбаланс в клетках-мишенях. Ввиду того что биохимические участки, поражаемые этими агентами, находятся в большинстве клеток, избирательность действия лекарства должна базироваться на ряде биохимических и фармакологических взаимосвязей.

Кроме того, иммунологические факторы, например тин и количество антигена, характер и время антигенного раздражения, также влияют на избирательность действия лекарств.

Из лекарственных ИС наибольшее распространение получили следующие:
алкилирующие агенты (циклофосфамид — ЦФ, милеран и др.), гормоны коры надпочечников, аналоги пурина (6-МП, азотиприт, 6тиогуанин), аналоги пиримидинов (5-фторурацил, 5-йоддиоксиуридин, 5-бромдиоксиуридин, арабинозидцитозин и др.), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат — МТ), актиномицины С и D, растительные алкалоиды (винкристин, винбластин, колхицин), ферменты (аспарагиназа), антагонисты глутамина и ряд других соединений.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев

Читайте далее:



Гуморальные антитела играют определенную роль в разрушении или сохранении трансплантатов нормальных тканей животных, а также индуцированных или спонтанных опухолей у высокоинбредных животных. Феномен усиления роста опухолей отмечен при попытках иммунизировать животных против опухолевого трансплантата; но они иногда парадоксально приводили к успешной прививке и более быстрому росту опухолей. Этот феномен объясняется тем, что опухолево-специфические антитела покрывают…

При блокаде иммунологического ответа возможны следующие ситуации: афферентная блокада — антигенреактивные элементы не активируются для специфической реакции; центральная блокада — внутриклеточная ингибиция специфической реактивности; эфферентная блокада — предотвращение выхода и поступления эффекторных элементов к клеткам-мишеням. Под афферентными системами принято подразумевать те клетки или совокупность клеток, которые воспринимают антигенный стимул. Участие всех их в иммунологическом ответе…

Клеточная система, участвующая в формировании иммунитета (например, у мышей к эритроцитам барана), состоит по крайней мере из четырех популяций, каждая из которых представляет собой самостоятельный этап в дифференцировке клеток (А. Я. Фриденштейн, И. Л. Чертков, 1968). К ним относятся: стволовые кроветворные клетки; иммунокомпетентные клетки; иммунологически активированные клетки, ответственные за иммунологическую память; антителообразующие клетки. Наличие стволовых…

Механизм противоопухолевого действия лимфоцитов можно описать следующим образом. Специфический бластомный антиген вызывает сенсибилизацию лимфоцитов, т. е. индуцирует появление популяции иммунных тимусзависимых Т-лимфоцитов со специальными рецепторами для опухолевого антигена. Благодаря этим рецепторам иммунные лимфоциты вступают в тесный контакт с бластомной клеткой, а затем трансформируются в результате чего лимфоциты начинают синтезировать ряд растворимых диффундирующих факторов, обеспечивающих, c…

Антитела, ответственные за кооперацию с иммунными лимфоцитами в реакции отторжения, относятся главным образом к g2-глобулинам, обладающим комплементсвязывающей активностью. В присутствии комплемента эти антитела обладают цитотоксической активностью in vitro в отношении клеток-мишеней и препятствуют эффективной прививке опухолевых трансплантатов. Наряду с этим g2-иммуноглобулины способны оказывать усиливающее действие. Возникает, казалось бы, парадоксальная ситуация, так как усиливающее действие проявляется…