2 февраля 2011

Работы Mathe и сотрудников

Значительным шагом вперед в изучении эффективности вакцины БЦЖ при экспериментальном лейкозе явились работы Mathe и сотрудников (Mathe, 1968; Mathe et al., 1968; Mathe et al., 1969; Mathe et al., 1971a; Mathe et al., 1971b). Авторы получали терапевтический эффект от введения вакцины БЦЖ мышам с лейкозом L1210.

Иммунотерапия сопровождалась полным подавлением пролиферации лейкозных клеток.
В ходе экспериментов удалось установить ряд закономерностей. Так, многократное повторное введение вакцины БЦЖ оказалось более эффективным, чем однократное.

Для дальнейших иммунотерапевтических попыток большое значение имело обнаружение того факта, что вакцина БЦЖ давала полное излечение только в том случае, если мышам трансплантировали не более 10 жизнеспособных лейкозных клеток.

Открытие авторов позволило сформулировать одно из основополагающих условий успешности иммунотерапии: условие необходимого предварительного уменьшения опухолевого (лейкозного) пула в организме хозяина. Эти данные нашли подтверждение в работах Old и соавт. (1961), Haddow и Alexander (1964), Parr (1972). .

Reif и Kim (1971) на той же модели мышиного лейкоза показали, что для мышей линии DBA/2 вакцинация БЦЖ не всегда дает удовлетворительный терапевтический результат, причем более эффективным был французский штамм вакцины, чем американский (Чикаго).

Последний оказался более токсичным для мышей и при внутривенном введении вызывал гибель от милиарного туберкулеза.

Amiel и Berardet (1970) продемонстрировали, что лейкоз EMg2 может не развиться у MM (DBA/2X XC57BL/6) F1, если мышам с 4-го по 9-й день после инокуляции 105 лейкозных клеток вводили прокарбозин, а БЦЖ на 10-й день.

На той же модели авторы установили, что внутрибрюшинное введение вакцины БЦЖ более эффективно, чем внутривенное (лейкоз инокулировался внутрибрюшинно), и подтвердили наблюдения Mathe и сотрудников о полном эффекте БЦЖ в случае инокуляции малых количеств (10) лейкозных клеток (Amiel, Berardet, 1971, 1972).

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…

Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…

Препарат сухой лиофилизированой вакцины БЦЖ, содержащей от 8 до 10 млн. живых БЦЖ (оценка эффективности)

При оценке эффективности лечения оказалось, что средняя продолжительность первой полной клинико-гематологической ремиссии у 25 детей, подвергшихся иммунотерапии вакциной БЦЖ, составила 27,8 ± 1,8 мес, и средняя продолжительность болезни была 36,1 ± 1,2 мес. Средняя продолжительность первой ремиссии в контрольной группе детей, получавших только поддерживающую химиотерапию, составила 13,1 ± 0,7 мес, средняя продолжительность болезни — 22,4…

Приведенные сравнительные результаты лечения детей, больных острым лейкозом, в периоде ремиссии заболевания свидетельствуют о более высокой эффективности сочетания иммунотерапии БЦЖ и химиотерапии по сравнению с изолированным лечением больных химиопрепаратами. Этот вывод подтверждает анализ исходов заболевания в двух сравниваемых группах детей. Из таблицы видно, что в группе получавших иммунотерапию живы 8 детей (32%), в группе получавших…

Результаты сравнения эффективности разных схем химиотерапии в сочетании с вакциной БЦЖ приведены в таблице. При сопоставлении средних показателей продолжительности жизни и ремиссии у больных, получавших иммунотерапию БЦЖ и 6-МП, с группой детей, получавших вакцину БЦЖ, 6-МП, МТ, ЦФ в циклическом чередовании препаратов, различия недостоверны. Однако различия результатов становятся достоверными при сравнении эффективности терапии в группах…