1 февраля 2011

Поражение печени в условиях химиотерапии

Особого внимания заслуживает поражение печени в условиях химиотерапии. В нашей клинике специальному изучению подверглись все случаи поражения этогооргана у детей с острыми лейкозами.

Были использованы результаты адекватных биохимических исследований, определения австралийского антингена, а также наличия антител к нему в динамике заболевания. Производилась пункционная биопсия печени, сравнивались клиниколабораторные данные с патологоанатомическим материалом. Из 224 больных, леченных противолейкозными препаратами, у 14 (5,7%) при отсутствии сывороточного гепатита и лейкозной инфильтрации органа клинически было выявлено токсическое поражение печени.

Оно имелось у детей различных возрастных групп преимущественно с ОЛЛ, которые получали различные препараты (МТ, ЦФ, винкристин, рубомицин), но каждый из них — 6-МП, и у нас сложилось впечатление о первостепенной роли этого препарата в поражении печени. Сроки появления токсического гепатита были различными, чаще поздние, начиная с 6-го месяца химиотерапии.

Но у ряда детей он выявлялся уже на первом месяце лечения, что свидетельствует об индивидуальной чувствительности отдельных больных к получаемым препаратам. Синдром развивался на фоне улучшения со стороны основного заболевания или даже полной ремиссии. Клиника и лабораторные данные соответствовали проявлениям гепатита и характеризовались быстротой и обратимостью после отмены препарата.

Гистологически постоянно выявляли диффузную жировую инфильтрацию печеночных клеток с регенераторными изменениями, холестазы в желчных капиллярах, в некоторых случаях — нерезкий аллергический компонент (набухание и начинающиеся фибриноидные изменения в стенках сосудов). Лечение было симптоматическим, противолейкозные препараты временно отменялись.

У 11 детей наблюдалось своеобразное токсическое проявление химиотерапии
— лекарственный пульмонит (Л. А. Махонова, 1973). У 8 детей имела место полная ремиссия, 3 больных были в остром периоде заболевания. По поводу преимущественно ОЛЛ (10 случаев из 11) дети получали интенсивную химиотерапию.

Лекарственный пульмонит характеризовался выраженной дыхательной и сердечнососудистой недостаточностью, физикальными симптомами, характерными для пневмонии.

Морфологический субстрат этих изменений у 4 детей на вскрытии составили нарушения кровообращения, диффузный отек, эмфизема, а также пролиферативный процесс с так называемым альвеолярным гиалинозом и инфильтрацией крупными клетками альвеолярного эпителия. Не было признаков лейкозной инфильтрации.

Своеобразие этого субстрата и резкая выраженность дыхательной и сердечнососудистой недостаточности, не свойственные проявлениям банальной бактериальной или вирусной пневмонии, позволили исключить последнюю и остановиться на диагнозе лекарственного пульмонита, т. е. поражения легочной ткани, связанного с токсическим воздействием противолейкозных препаратов.

Возможно, что поражение легких при этом более легкое в связи с тем, что они функционируют как орган выделения и синдром аналогичен по механизмам развития асептическому геморрагическому циститу, наблюдаемому при выведении продуктов распада ЦФ. Лечебные мероприятия были симптоматическими, в химиотерапии делался перерыв.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Применение МТ и краниальной радиотерапии в лечении острого лейкоза до подключения иммунотерапии значительно продлевало ремиссию и жизнь больных, предупреждая развитие нейролейкоза в периоде ремиссии заболевания. Таким образом, применение активной неспецифической иммунотерапии вакциной БЦЖ в комплексе с химиопрепаратами в периоде ремиссии увеличивает продолжительность ремиссии и жизни детей с острым лейкозом. Продлению ремиссии заболевания способствует профилактика нейролейкоза…

Титры агглютининов к бараньим эритроцитам до начала иммунотерапии были в пределах 1:2 — 1:4 (средние титры 3,64 = 0,96). В динамике иммунотерапии у большинства детей отмечено повышение титров до 1:8 — 1:16, у 6 детей — до 1:16 — 1:32 (средние титры для всей группы 8,2 ± 1,3). Сравнение средних титров агглютининов до начала иммунотерапии…

Динамика изменений комплемента, агглютининов, гемолизинов, сывороточных иммуноглобулинов А, М, G у детей, больных острым лейкозом при применении химиотерапии и химиоиммунотерапии вакциной БЦЖ Объект исследования Период обследования до иммунотерапии БЦЖ на фоне химиотерапии БЦЖ через 2 мес по окончании курса БЦЖ через 4 мес по окончании курса 4 вакцинации 8 вакцинаций 12 вакцинаций 16 вакцинаций 20…

Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…

Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…