Общая характеристика эндогенных вирусов - Эндогенные онкорнавирусы и природный онкогенез - Механизмы вирусного онкогенеза - Библиотека доктора - Медкурсор - актуальная медицина
31 августа 2012

Общая характеристика эндогенных вирусов

Два основных свойства вирогена присущи, как установлено, не только частицам С-типа, но и частицам В- и, вероятно, А-типов:

  1. повсеместное распространение (причем присутствие не только в терминальных, но и в соматических клетках, при этом необязательна полная идентичность ДНК-провирусов этих двух типов клеток), более того, в одной нормальной клетке может содержаться информация для выработки двух или более отличающихся эндогенных вирусов;
  2. вертикальная наследственная передача.

Тестирование сходства и различий эндогенных вирусов в настоящее время осуществляется по следующим основным критериям. Проводятся электронно-микроскопическое исследование, определяющее морфологические особенности эндогенных вирусов, взаимоотношение их мембраны с внутренним нуклеоидом, способ формирования вирионов и другие, в конечном итоге позволяющие отнести тот или иной вирион к типу С, В или А.

Перекрестный иммунологический анализ дает возможность выявить сходство или отличие антигенных свойств вирионных белков эндогенных вирусов, образующихся в клетках одного вида животных или даже клетками одного генотипа, которые могут продуцировать родственные, но иммунологически отличающиеся вирусы.

С помощью сравнительного биохимического анализа нуклеиновых кислот и белков эндогенных вирусов выявляются как грубые различия (например, число и разные типы полипептидных цепей в составе вириона), так и более тонкие изменения в нуклеотидных последовательностях геномных РНК и др.

Осуществляется характеристика биологических свойств эндогенных вирусов. По кругу хозяев и серологическим характеристикам идентифицировано три класса мышиных эндогенных вирусов: экотропные, ксенотропные и амфотропные.

Ксенотропные вирусы выявляются у эмбрионов на ранних стадиях, в клетках, подвергшихся нормальной дифференцировке, и в опухолевых клетках. Представители двух других классов обнаруживаются у животных с патологическими нарушениями (Levy, 1977).

По способности заражать и размножаться в клетках экотропные вирусы делятся на две группы: В- и N-тропные. Экотропные вирусы распространены в клетках хозяина и легко передаются в клетки того же вида.

Ксенотропные вирусы не способны инфицировать клетки хозяина, но инфекционны для клеток гетерологических видов и классов животных. Оказалось, что клетки роговицы кролика (линия SIRC) наиболее подходящи для размножения ксенотропных вирусов мышей: отсюда возникло и другое их название — S-тропные вирусы.

Показано, что в геноме клеток мышей содержится информация для синтеза по крайней мере трех классов эндогенных вирусов (экотропных, ксенотропных и амфотропных), причем клетки мышей некоторых линий (например, BALB/c, BALB/3T3) могут продуцировать как В- и N-тропные, так и ксенотропные эндогенные онкорнавирусы. Оказалось, что клетки других животных также способны синтезировать разные группы эндогенных вирусов С-типа (Levy, 1976, 1977).

Таким образом, нормальные клетки одного вида птиц или млекопитающих могут образовывать эндогенные вирусы, отличающиеся как по «внутренним компонентам вирионов (например, тины С и В у мышей), так и по способности заражать клетку.

Наконец, изолирована группа эндогенных онкорнавирусов. Для них пока не удалось подобрать клетки, которые эти вирусы могли бы инфицировать и размножаться в них.

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко



В популяции эндогенного онкорнавируса мышей MuLV, индуцированного в клетках BALB/3T3 5-йоддез-оксиуридином, присутствовал как ксенотропный вирус, так и экотропный вирус N-типа (Laprevotte et al., 1977). При инфекции крысиных клеток линии NRK ксенотропным вирусом образовывались фокусы морфологической трансформации с веретенообразными клетками. Экотропный MuLV вызывал фокусы трансформации с округлыми клетками. Эти свойства трансформированных клеток сохранялись при дальнейшем пассировании…

Крайне важно, что пока нет прямых доказательств в пользу вертикальной передачи терминальными клетками дефектных или недефектных геномов этих вирусов, хотя sarc-специфические последовательности обнаружены в нормальных клетках некоторых видов птиц и мышей (Stehelin, 1976; Wang Lu Hai et al., 1976; Frankel, Fischinger, 1976, 1977). Есть основания предполагать, что sarc-гены присутствуют и в нормальных клетках крыс, в…

Таким образом, на основании сопоставления экспериментальных данных можно предполагать, что в нормальных клетках онкогены отсутствуют, во всяком случае в той форме, в какой они находятся в геноме экзогенных или эндогенных (пассированных) онкорнавирусов. Следовательно, пока не получены доказательства центрального постулата гипотезы Хюбнера — Тодаро, согласно которому онкоген постоянно присутствует в каждой нормальной клетке. Тогда что же…

Естественно присутствующие в нормальной сыворотке антитела к gp71 вируса Гросса обладают типоспецифической и слабой группоспецифической активностью (Longstreth et al., 1976). Исследуемая сыворотка реагировала только с антигенами оболочки вириона и не реагировала с вирусиндуцированными клеточными поверхностными антигенами. Что касается биологической активности аутогенной иммунной сыворотки, то имеется несоответствие между спектрами вирусосаждающих и вируснейтрализующих антител. Эта сыворотка нейтрализует…

В настоящее время все исследованные инбредные линии мышей по титру антител в нормальных сыворотках подразделяются на три группы: с высокой продукцией противовирусных антител — I, SIL/1, NZB и NZW; со средней продукцией антител — DBA/2, СЗН/Аn, HSFS, 129, G2, AKR и В6С3; с низкой продукцией антител — С58, C57BL/1 и PL1. Обнаружена тенденция к проявлению…