19 марта 2009

Глюкокортикоиды (Предотвращение активации фосфолипазы)

Глюкокортикоиды предотвращают активацию фосфолипазы Аг (ФЛА2) в мембранах клеток эндотелия сосудов, миокарда, лейкоцитов, макрофагов и др. Угнетение ФЛА2 глюкокортикоидами может быть следствием их прямого влияния на фермент или результатом стимуляции ими синтеза специального белка — макрокортина (липомодуллина) [Blackwell J., 1983; Koltai M. et al., 1983]. В результате ограничивается освобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (вызываемое разнообразными повреждающими факторами, в том числе и микробными токсинами) и образование ее метаболитов.

Некоторые из этих метаболитов, особенно тромбоксан Аг, обладают спазмогенным влиянием на гладкую мускулатуру бронхов, сосудов и пр., что нарушает проходимость дыхательных путей, микроциркуляцию в тканях (особенно в миокарде). Глюкокортикоиды ограничивают образование и других метаболитов арахидоновой кислоты, обладающих сосудорасширяющим действием (ПГЕ2, I2) и способствующих гиперемии, экссудации, а также лейкотриенов, способствующих хемотаксису фагоцитов (моноцитов, нейтрофилов), лимфоцитов. В результате глюкокортикоиды ограничивают экс судацию, уменьшают содержание в воспаленных тканях отечной жидкости, сывороточных белков и клеток белой крови. Они предотвращают секвестрацию воды внутри клеток, их набухание и разрыв (при болезни Аддисона может возникнуть водная интоксикация, заканчивающаяся смертью больного).

Ограничение освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов имеет особое значение при сепсисе, вызванном грамотрицательными бактериями. Известно, что их эндотоксины, активируя систему комплемента, увеличивают образование C5a ее компонента, который способствует прилипанию полиморфно-ядерных и других лейкоцитов к эндотелию сосудов, после чего они интен сивно продуцируют и освобождают свободные радикалы: супер оксидный анион (02), гидроксильный радикал (ОН), одно атомный кислород и перекись водорода (Н202).

Все они обладают способностью повреждать эндотелий сосудов, прямо расширять артериолы, а в результате приводить к снижению периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Глюкокортикоиды, ограничивая прилипание лейкоцитов к сосудам, синтез циклических эндоперекисей и простагландинов, уменьшают образование свободных радикалов и вызываемые ими нарушения функции сердечно-сосудистой системы [Hess M., Manson N., 1983], а также других органов и тканей.

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова



Иногда глюкокортикоиды увеличивают возбудимость ЦНС и без предшествующего повышения артериального давления, вызывая сначала хорошее настроение (эйфорию), затем нарушая сон, вызывая раздражительность и, наконец, даже судороги типа grandmal. Это может быть и у детей без соответствующей наследственности. Тормозя использование глюкозы тканями и увеличивая ее образование из аминокислот, они приводят к развитию гипергликемии и даже глюкозурии, т….

Наконец, у некоторых детей может развиться кушингоидный синдром, представляющий собой комплекс осложнений: стероидный диабет, гипертония, мышечная слабость, отложение жира под кожей лица, гипертрихоз, угри и пр. Это осложнение иногда возникает и при местном назначении препаратов (в случае длительного применения или при нанесении на обширные повреждения кожи). Очень опасно подавление глюкокортикоидами функции коры надпочечников. Поэтому отмена…

Назначение кортикостероидов через день может предотвратить или уменьшить угнетение системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников и подавление неспецифической резистентности организма к инфекции. J. Melby (1977) перечислил те показания, при которых глюкокортикоиды можно у большинства больных назначать через день, а также заболевания, при которых это невозможно. Можно применять глюкокортикоиды через день при следующих заболеваниях: бронхиальная…

При назначении кортикостероидов в случаях, не требующих экстренной терапии, рекомендуется учитывать суточный ритм секреции эндогенных гормонов коры надпочечников. В начале лечения большую часть (обычно 2/3) дозы следует назначать утром, часов в 7 — 8, остальную часть — днем, часов в 13 — 14. При делении суточной дозы на три приема их вводят в 7, 10…

Естественный минералокортикоид — альдостерон — продуцируется гломерулярной зоной коры надпочечников; регулируется этот процесс ангиотензином II, образующимся под влиянием ренина. В качестве лекарственных препаратов применяют дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) и ДОКС-триметилацетат. Показания к применению. Применяют минералокортикоиды при кишечных токсикозах в комплексе с инфузионной терапией. Их используют также при острых гипотониях, связанных с потерей натрия и воды (но…