Глюкокортикоиды (Предотвращение активации фосфолипазы)
Глюкокортикоиды предотвращают активацию фосфолипазы Аг (ФЛА2) в мембранах клеток эндотелия сосудов, миокарда, лейкоцитов, макрофагов и др. Угнетение ФЛА2 глюкокортикоидами может быть следствием их прямого влияния на фермент или результатом стимуляции ими синтеза специального белка — макрокортина (липомодуллина) [Blackwell J., 1983; Koltai M. et al., 1983]. В результате ограничивается освобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (вызываемое разнообразными повреждающими факторами, в том числе и микробными токсинами) и образование ее метаболитов.
Некоторые из этих метаболитов, особенно тромбоксан Аг, обладают спазмогенным влиянием на гладкую мускулатуру бронхов, сосудов и пр., что нарушает проходимость дыхательных путей, микроциркуляцию в тканях (особенно в миокарде). Глюкокортикоиды ограничивают образование и других метаболитов арахидоновой кислоты, обладающих сосудорасширяющим действием (ПГЕ2, I2) и способствующих гиперемии, экссудации, а также лейкотриенов, способствующих хемотаксису фагоцитов (моноцитов, нейтрофилов), лимфоцитов. В результате глюкокортикоиды ограничивают экс судацию, уменьшают содержание в воспаленных тканях отечной жидкости, сывороточных белков и клеток белой крови. Они предотвращают секвестрацию воды внутри клеток, их набухание и разрыв (при болезни Аддисона может возникнуть водная интоксикация, заканчивающаяся смертью больного).
Ограничение освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов имеет особое значение при сепсисе, вызванном грамотрицательными бактериями. Известно, что их эндотоксины, активируя систему комплемента, увеличивают образование C5a ее компонента, который способствует прилипанию полиморфно-ядерных и других лейкоцитов к эндотелию сосудов, после чего они интен сивно продуцируют и освобождают свободные радикалы: супер оксидный анион (02), гидроксильный радикал (ОН), одно атомный кислород и перекись водорода (Н202).
Все они обладают способностью повреждать эндотелий сосудов, прямо расширять артериолы, а в результате приводить к снижению периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Глюкокортикоиды, ограничивая прилипание лейкоцитов к сосудам, синтез циклических эндоперекисей и простагландинов, уменьшают образование свободных радикалов и вызываемые ими нарушения функции сердечно-сосудистой системы [Hess M., Manson N., 1983], а также других органов и тканей.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Глюкокортикоиды применяют и при ревматоидном артрите у детей, преимущественно в остром начале заболевания, при неэффективности нестероидных противовоспалительных средств. Если у больного поражены 1 — 2 сустава, то в ряде случаев рекомендуют вводить кортикостероиды непосредственно в сустав. Такой способ назначения нередко вызывает лучший результат. Одна инъекция может подавить воспаление и боли на несколько дней, недель, иногда…
Анаболические стероиды применяют при миопатиях, связанных как с использованием глюкокортикоидов или хингамина (делагила, хлорохина), так и после хирургических операций, дли тельного обездвиживания (постельный режим и пр.). Их также включают в комплексную терапию нефротического синдрома с явлениями острой и хронической почечной недостаточности. Они способствуют регенераторным процессам в канальцах почек, восстановлению выделительной их функции, нормализации белкового и…
Результаты лечения через 5 лет оказались лучше в группе детей, не получавших кортикостероиды. Е. Stoeber (1976) полагает, что длительное применение кортикостероидов подавляет собственную противовоспалительную активность организма, что и может быть причиной худшего результата терапии. При оценке состояния детей автор отметил, что у леченных кортикостероидами переход в более тяжелую форму повреждения суставов произошел у 17 из…
Нежелательные эффекты, возникающие при назначении анаболических стероидов. Наиболее опасно проявление андрогенных свойств препаратов. В основном это осложнение возникает при длительном их применении, когда курсы лечения превышают 1 мес. Иногда врач идет на это сознательно, например при лечении гипопластических анемий. В остальных же случаях длительные курсы лечения анаболическими стероидами не только опасны, но и не нужны,…
Осложнения, возникающие при использовании глюкокортикоидов. Большинство побочных явлений развивается при длительном назначении препаратов [Неженцев М. В., 1980]. Нередко они появляются на 7 — 10-й день ежедневного приема. Введение же глюкокортикоидов, даже в массивных дозах, в течение 2 — 3 дней обычно не вызывает тяжелых побочных эффектов, хотя от некоторых препаратов может нарушиться водно-солевой обмен. Нежелательные…
