Глюкокортикоиды (Предотвращение активации фосфолипазы)
Глюкокортикоиды предотвращают активацию фосфолипазы Аг (ФЛА2) в мембранах клеток эндотелия сосудов, миокарда, лейкоцитов, макрофагов и др. Угнетение ФЛА2 глюкокортикоидами может быть следствием их прямого влияния на фермент или результатом стимуляции ими синтеза специального белка — макрокортина (липомодуллина) [Blackwell J., 1983; Koltai M. et al., 1983]. В результате ограничивается освобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (вызываемое разнообразными повреждающими факторами, в том числе и микробными токсинами) и образование ее метаболитов.
Некоторые из этих метаболитов, особенно тромбоксан Аг, обладают спазмогенным влиянием на гладкую мускулатуру бронхов, сосудов и пр., что нарушает проходимость дыхательных путей, микроциркуляцию в тканях (особенно в миокарде). Глюкокортикоиды ограничивают образование и других метаболитов арахидоновой кислоты, обладающих сосудорасширяющим действием (ПГЕ2, I2) и способствующих гиперемии, экссудации, а также лейкотриенов, способствующих хемотаксису фагоцитов (моноцитов, нейтрофилов), лимфоцитов. В результате глюкокортикоиды ограничивают экс судацию, уменьшают содержание в воспаленных тканях отечной жидкости, сывороточных белков и клеток белой крови. Они предотвращают секвестрацию воды внутри клеток, их набухание и разрыв (при болезни Аддисона может возникнуть водная интоксикация, заканчивающаяся смертью больного).
Ограничение освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов имеет особое значение при сепсисе, вызванном грамотрицательными бактериями. Известно, что их эндотоксины, активируя систему комплемента, увеличивают образование C5a ее компонента, который способствует прилипанию полиморфно-ядерных и других лейкоцитов к эндотелию сосудов, после чего они интен сивно продуцируют и освобождают свободные радикалы: супер оксидный анион (02), гидроксильный радикал (ОН), одно атомный кислород и перекись водорода (Н202).
Все они обладают способностью повреждать эндотелий сосудов, прямо расширять артериолы, а в результате приводить к снижению периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Глюкокортикоиды, ограничивая прилипание лейкоцитов к сосудам, синтез циклических эндоперекисей и простагландинов, уменьшают образование свободных радикалов и вызываемые ими нарушения функции сердечно-сосудистой системы [Hess M., Manson N., 1983], а также других органов и тканей.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Осложнения, возникающие при использовании глюкокортикоидов. Большинство побочных явлений развивается при длительном назначении препаратов [Неженцев М. В., 1980]. Нередко они появляются на 7 — 10-й день ежедневного приема. Введение же глюкокортикоидов, даже в массивных дозах, в течение 2 — 3 дней обычно не вызывает тяжелых побочных эффектов, хотя от некоторых препаратов может нарушиться водно-солевой обмен. Нежелательные…
Они могут вызвать центролобулярный холестаз с образованием желчных тромбов в печеночных протоках, усиление отложения пигмента в печеночных клетках, паренхиматозных и звездчатых ретикулоэндотелиоцитах. Проявляются эти расстройства задержкой выделения бромсульфалеина, нарушением обезвреживания билирубина в печени, иногда увеличением ее размеров, возникновением желтухи. Особенно опасно это осложнение у ново рожденных и грудных детей с гемолитической анемией, так как возрастает…
Прием кортикостероидов (особенно не задерживающих воду и натрий) на протяжении 3 — 5 дней, даже в высоких дозах, обычно не вызывает осложнений. Более же длительный их прием может привести к тяжелым нежелательным симптомам, появляющимся нередко уже дней через 7 после начала лечения. Выраженность их зависит от длительности назначения и дозы препарата. Осложнения, вызываемые глюкокортикоидами, могут…
Глюкокортикоиды нарушают развитие и эпифизарных хрящей. При длительном приеме препаратов в них обнаружены уменьшение зоны пролиферации, нарушение расположения хрящевых клеток, снижение содержания нейтральных и кислых мукополисахаридов, числа костных балок и пр. Нарушая развитие хрящевой и костной ткани, глюкокортикоиды задерживают рост ребенка. Если вводимая доза превышает суточную продукцию гормонов корой надпочечников, то отставание в росте особенно…
Глюкокортикоиды нарушают функцию желудочно-кишечного тракта, так как угнетают пролиферацию клеток и тормозят естественный процесс регенерации слизистой оболочки желудка и кишечника. В результате возникают микроэрозии. К тому же глюкокортикоиды повышают секрецию желудочного сока и снижают синтез мукополисахаридов, входящих в состав слизи, предохраняющей слизистую оболочку от повреждений, что способствует развитию пептических язв желудка. В связи с этим…
