Транспорт пептидов

Многие из этих пептидов находятся в нервных окончаниях и транспортируются к синапсам с помощью аксоплазматического тока. Субклеточное распределение нейротензина, соматостатина, ангиотензина, субстанции Р, вазопрессина и окситоцина характеризуется их преимущественным связыванием с синаптосомами, выделенными из различных внегипоталамических образований головного мозга [Larner J., 1977; Kobayashi R. M. et al., 1977; Bury R. W. et al., 1977].

Это связывание является высокоспецифичным, обратимым и насыщаемым. Структура пептидных гормонов после их связывания с синаптическими мембранами либо не нарушается, как, например, у нейротензина [Kitabgi P. et al., 1977], либо протерпевает отчетливые изменения (в частности, АКТГ), подвергаясь воздействию протеаз.

Большой интерес вызывают данные о том, что пептидные гормоны могут оказывать непосредственное влияние на возбудимость структур ЦНС, имеющих прямое отношение к обучению и памяти (гиппокамп, миндалевидный комплекс, гипоталамус, ростральные отделы ретикулярной формации среднего мозга). В нашей лаборатории исследовали характер влияния некоторых пептидных гормонов на возбудимость лимбических образований головного мозга и гипоталамуса [Лосев Н. А. и др., 1971; Бородкин Ю. С. и др., 1972]. В условиях острого эксперимента на кроликах с электродами, введенными в дорсальный гиппокамп, медиальные ядра перегородки, паравентрикулярное и супраоптическое ядра, установлено, что окситоцин повышает возбудимость этих структур при внутривенном введении и при локальной микроинъекции.

Сходный эффект наблюдали также при повторной электрической стимуляции паравентрикулярных и супраоптических ядер гипоталамуса, в которых синтезируются окситоцин и вазопрессин.

Влияние повторных предварительных раздражений паравентрикулярного (а) и супраоптического (б) ядер на возбудимость дорсального гиппокампа: Заштрихованная часть — средняя величина порогов гиппокампальных разрядов последействия из 5 экспериментов в контроле и опыте с доверительными границами при Р<0,05. По оси абсцисс — номера раздражений; по оси ординат — напряжение электрического тока (В)

АКТГ повышал возбудимость дорсального гиппокампа и вентромедиалыюй части миндалевидного комплекса, в то время как глюкокортикоиды (гидрокортизон и дексаметазон), напротив, значительно снижали их возбудимость [Сапронов Н. С, 1975].

Ангиотензин II значительно увеличивал частоту спонтанных импульсных разрядов при микроионофоретическом подведении его к нейронам соматосенсорной и зрительной коры больших полушарий и нейронам переднего гипоталамуса [Судаков К. В. и др., 1976]. Воздействие ангиотензина II на сому этих нейронов вызывало обратимую деполяризацию мембраны.

Сходные данные получены D. Felix с соавт. (1977): ангиотензин II активировал нейроны субфорникального органа у кошек. Фрагмент ангиотензина II — гептапептид, занимающий положение 2—8 в его молекуле, также повышал возбудимость нейронов. Стимулирующие эффекты обоих соединений устранялись специфическим антагонистом ангиотензина II — саралазином.

D. Felix и W. Schlegel проанализировали влияние различных фрагментов ангиотензина II на возбудимость нейронов. Установлено, что наибольшей активностью обладает тетрапептид, занимающий положение 5—8 в его молекуле, тогда как трипептид, занимающий положение 6—8, на активность нейронов не влияет. На этом основании авторы предположили, что в головном мозге имеются специфические рецепторы, чувствительные к ангиотензину II.

Соматостатин и субстанция Р, обнаруженные в первичных афферентных нейронах спинного мозга, регулируют уровень возбудимости спинальных нейронов, участвующих в восприятии болевых импульсов [Henry J. L., 1975; Hokfelt Т. D. et al, 1977].

Энкефалины и эндорфины повышают возбудимость пирамидных нейронов гиппокампа за счет торможения промежуточных нейронов [Zieglgangsberger W. et al., 1979]. Они также подавляют активность промежуточных спинальных нейронов типа Рэншоу [Nicoll Я. А., 1978].

«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев

Характер поведения

Характер поведения в значительной степени зависит от концентрации пептида на специфических рецепторах. Так, например, рэндорфин при введении его в желудочки мозга крыс в возрастающих концентрациях (0,01 — 0,5 мг) вызывал последовательно возбуждение, замедление угашения условных реакций, обездвиженность подопытных животных и мышечную ригидность [Segal D. S., 1978]. Однако пептиды моделируют также синтез и высвобождение классических нейромедиаторов…