Медикаментозные агранулоцитозы

Среди различных проявлений лекарственной болезни поражениям кроветворного аппарата должно быть уделено особое внимание.

Это вызвано, с одной стороны, тем, что за последние годы значительно увеличилось количество таких осложнений, с другой — тяжестью последних.

Поражения системы крови у больных с лекарственной болезнью следует рассматривать как своеобразную аллергическую реакцию анафилактического типа кроветворных органов, возникающую в сенсибилизированном организме при приеме различных лекарств.

В зависимости от характера реакции на одни и те же этиологические факторы либо наблюдается угнетение только гранулоцитопоэза в костном мозге, и в этих случаях возникает «чистая» форма агранулоцитоза, либо в процесс вовлекается и тромбоцитопоэз, в связи с чем резко снижается количество тромбоцитов в периферической крови и развивается геморрагический агранулоцитоз, или, наконец, наблюдается полное функциональное истощение костномозгового кроветворения с картиной панмиелофтиза.

Наиболее часто среди поражений системы крови у больных с проявлениями лекарственной болезни встречаются медикаментозные агранулоцитозы.

Как показали A. Vovan и соавт. (1984), в США начиная с 1960 г. агранулоцитозы отмечены в 40 из 100 случаев гематологических осложнений, вызванных лекарствами.

В Швеции в период между 1966 — 1975 гг. зарегистрировано 592 случая медикаментозных цитопений из 11596 случаев лекарственных осложнений. Во Франции за период 1976 — 1981 гг. возникло 472 случая гематологических осложнений, в основном медикаментозных агранулоцитозов, причем частота их возрастала с 32 случаев в 1976 г. до 118 в 1980 г.

Большое значение в развитии медикаментозных или гаптеновых [Воробьев П. А. и др., 1981; Fumagalli P., 1981; Hirsch S. et al., 1982; Stricher В., Toci Т., 1984; Vovan A. et al., 1984; Martin O. et al., 1985; Marliac V. et al., 1985; Shielbs P. et al., 1986] агранулоцитозов (в отличие от лучевого и токсического) придается иммунной гранулоцитопении, возникающей под влиянием антилейкоцитарных антител, обнаруживаемых в крови больных с повышенной индивидуальной чувствительностью к лекарствам, которые, соединяясь с белком, из гаптенов становятся антигенами.

В настоящее время различают лейкоагглютинины, лейколизины, лейкоопсонины и антитела, подавляющие фагоцитарную активность лейкоцитов. Наиболее часто антитела обнаруживаются при рецидивирующих формах агранулоцитозов. Согласно теории иммуногенеза при агранулоцитозе патогенный агент в основном действует на периферическую кровь; изменения костного мозга являются вторичными, возникающими в ответ на массовый лейколизис.

Очевидно, при этом имеет значение и непосредственное влияние патогенного агента на костный мозг, так же как и при развитии дистрофических изменений в различных органах и тканях вследствие образования аутоагрессивных антител при общности лейкоцитарного комплекса и тканевого состава органов.

В настоящее время встречаются описания развития медикаментозных агранулоцитозов в процессе лечения различными препаратами: левомицетином, тетрациклином, сульфаниламидами, амидопирином, противотуберкулезными средствами, анальгином, аминазином, левамизолом, даже уроданом.

Однако наиболее часто медикаментозные агранулоцитозы встречаются при лечении амидопирином, бутадионом и ацетилсалициловой кислотой, салазосульфаниламидами [Mitrane M. et al., 1986; Anger В. et al., 1987]. Агранулоцитоз выявляется как после приема 2 — 3 таблеток, так и после длительного применения лекарственного препарата.

«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина