7 февраля 2011

Третья группа методов (неспецифическая иммунопрофилактика лейкоза)

Более обнадеживающими в настоящее время являются результаты исследований в направлении неспецифической иммунопрофилактики лейкоза.

Выше мы приводили данные ряда авторов о профилактическом значении для лейкоза массовых вакцинаций БЦЖ. Несмотря на противоречивость опубликованных на сегодняшний день результатов таких вакцинаций, мы рассматриваем само направление поисков в этой области как рациональное и перспективное.

Если согласиться с тем, что уровень иммунологической реактивности субъекта является важным моментов в поддержании гомеостаза и в противоопухолевой защите (достаточно вспомнить о повышенной заболеваемости лейкозом и лимфомами лиц с пониженной иммунологической реактивностью), и если считать активированные макрофаги одним из ведущих компонентов иммунной защиты, то изучение роли вакцинаций БЦЖ в профилактике лейкоза вполне обоснованно.

С нашей точки зрения, спорной является не сама постановка этой проблемы, а методические подходы к ее решению.

Применявшиеся в опубликованных работах методы статистического анализа результатов вакцинации в популяциях не вполне адекватны, на что указывали и сами авторы, и их критики. В этой области необходимы радикальные усовершенствования, которые могут при новом анализе дать совершенно отличающуюся от первоначально полученной картины.

Кроме того, в свете данных о динамике вакцинального иммунитета представляется бесспорной необходимость периодических ревакцинаций для поддержания иммунологической реактивности в популяции на достаточно высоком уровне. Анализ результатов только единичных вакцинаций, проделанных в периоде новорожденности и не поддержанных последующими ревакцинациями, может привести к искаженным выводам.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев





Имеются многочисленные и достаточно убедительные доказательства в пользу каждого из перечисленных кандидатов в блокирующие факторы, полученные в экспериментальных условиях. Не исключено, что в системах солидных опухолей феномен блокирования определяется функционированием растворимых комплексов антиген — антитело или даже попаданием в циркуляцию избытка растворимых опухолевых антигенов; при лейкозах больше данных за то, что роль блокирующих факторов исполняют…

Основной проблемой, препятствующей успешному применению адоптивной иммунотерапии, является проблема трансплантационной несовместимости. Повторное введение реципиенту аллогенного клеточного материала вызывает реакцию «хозяин против трансплантата», препятствующую функционированию перелитых лимфоидных клеток и вызывающую быструю их элиминацию. В случае введения иммунокомпетентных клеток реципиенту с предварительно подавленными иммунными потенциями (с помощью химических иммунодепрессантов или ионизирующего облучения) развивается реакция «трансплантат против хозяина»,…

Согласно распространенному мнению, блокирующую роль выполняют IgG, а цитотоксической функцией наделены иммуноглобулины IgM. В последнее время в нашей лаборатории получены данные, свидетельствующие о том, что IgG могут быть цитотоксическими, а IgM могут выполнять блокирующую функцию. Показано также, что блокирующий или цитотоксический эффект иммуноглобулинов может зависеть от их концентрации. При титровании с поэтапным разведением в ЦТР…

Третья группа методов — методы, применяемые с целью деблокирования, т. е. снятия блокирующего экранирования с лейкозных клеток-мишеней или с эффекторных Т-лимфоцитов (или макрофагов и (или) подавить выработку (или усилить элиминацию) блокирующих факторов, с тем, чтобы цитотоксическим факторам организма больного была представлена возможность проявить свое литическое действие на лейкозные клетки. В целом эта группа методов иммунотерапии…

Возникшая в результате мутации лейкозная клетка начинает вырабатывать чужеродные для организма хозяина антигенные белки, индуцируя с его стороны иммунный ответ. Макрофаги (активированные, вооруженные, иммунные), Т-лимфоциты, цитотоксические гуморальные антитела, продуцируемые В-лимфоцитами, ряд гуморальных неспецифических защитных факторов направлены на уничтожение и элиминацию из организма клетки-мутанта. Факторами, защищающими новообразованную клетку, являются первичная ее локализация в местах, малодоступных для…