1 февраля 2011

Современное состояние проблемы химиотерапии лейкоза

Классификация зарекомендовавших себя и применяющихся в настоящее время противолейкозных препаратов проводится в нескольких направлениях. По методу получения противолейкозные препараты делятся на синтетические, природного происхождения и гормональные.

Наиболее распространенным является распределение их по следующим группам:

  • антиметаболиты;
  • алкилирующие соединения;
  • алкалоиды растений;
  • ферментные препараты;
  • противоопухолевые антибиотики;
  • гормональные препараты.

Раньше других (и до настоящего времени их можно считать основными противолейкозными препаратами) стали применяться антиметаболиты — соединения, получаемые синтетическим путем. Они нарушают синтез определенных метаболитов (в основном предшественников нуклеиновых кислот) в опухолевой (лейкозной) клетке путем конкурентных отношений с последними.

Из антиметаболитов в химиотерапии острых лейкозов наибольшее распространение получили МТ (антагонист фолиевой кислоты), 6-МП и 6-тиогуанин (антагонисты пурина) и цитозин арабинозида, относящийся к производным пиримидина.

Действие другой группы синтетических препаратов — алкилирующих соединений — основано на подавлении синтеза ДНК и в меньшей степени РНК в лейкозной клетке в результате взаимодействия легкоосвобождающейся валентности углеродного атома углеводородной цепи таких соединений с нуклеофильными центрами клетки.

При острых лейкозах широко используется ЦФ, при ХМЛ — миелосан (милеран), миелобромол, допан, при ХЛЛ — хлорбутин (лейкеран), лофенал, асалин, дипин, тиодипин, дегранол.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Применение МТ и краниальной радиотерапии в лечении острого лейкоза до подключения иммунотерапии значительно продлевало ремиссию и жизнь больных, предупреждая развитие нейролейкоза в периоде ремиссии заболевания. Таким образом, применение активной неспецифической иммунотерапии вакциной БЦЖ в комплексе с химиопрепаратами в периоде ремиссии увеличивает продолжительность ремиссии и жизни детей с острым лейкозом. Продлению ремиссии заболевания способствует профилактика нейролейкоза…

Титры агглютининов к бараньим эритроцитам до начала иммунотерапии были в пределах 1:2 — 1:4 (средние титры 3,64 = 0,96). В динамике иммунотерапии у большинства детей отмечено повышение титров до 1:8 — 1:16, у 6 детей — до 1:16 — 1:32 (средние титры для всей группы 8,2 ± 1,3). Сравнение средних титров агглютининов до начала иммунотерапии…

Динамика изменений комплемента, агглютининов, гемолизинов, сывороточных иммуноглобулинов А, М, G у детей, больных острым лейкозом при применении химиотерапии и химиоиммунотерапии вакциной БЦЖ Объект исследования Период обследования до иммунотерапии БЦЖ на фоне химиотерапии БЦЖ через 2 мес по окончании курса БЦЖ через 4 мес по окончании курса 4 вакцинации 8 вакцинаций 12 вакцинаций 16 вакцинаций 20…

Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…

Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…