Современное состояние проблемы химиотерапии лейкоза
Классификация зарекомендовавших себя и применяющихся в настоящее время противолейкозных препаратов проводится в нескольких направлениях. По методу получения противолейкозные препараты делятся на синтетические, природного происхождения и гормональные.
Наиболее распространенным является распределение их по следующим группам:
- антиметаболиты;
- алкилирующие соединения;
- алкалоиды растений;
- ферментные препараты;
- противоопухолевые антибиотики;
- гормональные препараты.
Раньше других (и до настоящего времени их можно считать основными противолейкозными препаратами) стали применяться антиметаболиты — соединения, получаемые синтетическим путем. Они нарушают синтез определенных метаболитов (в основном предшественников нуклеиновых кислот) в опухолевой (лейкозной) клетке путем конкурентных отношений с последними.
Из антиметаболитов в химиотерапии острых лейкозов наибольшее распространение получили МТ (антагонист фолиевой кислоты), 6-МП и 6-тиогуанин (антагонисты пурина) и цитозин арабинозида, относящийся к производным пиримидина.
Действие другой группы синтетических препаратов — алкилирующих соединений — основано на подавлении синтеза ДНК и в меньшей степени РНК в лейкозной клетке в результате взаимодействия легкоосвобождающейся валентности углеродного атома углеводородной цепи таких соединений с нуклеофильными центрами клетки.
При острых лейкозах широко используется ЦФ, при ХМЛ — миелосан (милеран), миелобромол, допан, при ХЛЛ — хлорбутин (лейкеран), лофенал, асалин, дипин, тиодипин, дегранол.
«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев
Динамика изменений комплемента, агглютининов, гемолизинов, сывороточных иммуноглобулинов А, М, G у детей, больных острым лейкозом при применении химиотерапии и химиоиммунотерапии вакциной БЦЖ Объект исследования Период обследования до иммунотерапии БЦЖ на фоне химиотерапии БЦЖ через 2 мес по окончании курса БЦЖ через 4 мес по окончании курса 4 вакцинации 8 вакцинаций 12 вакцинаций 16 вакцинаций 20…
Содержание гемолизинов в прогретой до 56 °С в течение 30 мин сыворотке также повышалось на фоне иммунотерапии БЦЖ (средние титры соответственно 16 ± 4 и 40 ± 5; р < 0,01, у здоровых детей 58 + 4). Однако динамика уровней этого вида антител значительно отличалась от двух предыдущих. Содержание гемолизинов прогретой сыворотки нарастало в течение…
Специфические антилейкозные гуморальные антитела исследовались у 14 из 25 детей. Всего было проведено 25 исследований (от 1 до 5 у одного ребенка). ЦТР ставилась с сыворотками больных, взятыми до начала и в различные сроки иммунотерапии БЦЖ, и фракциями 7S и 19S, полученными из них. В качестве клеток-мишеней использовались главным образом культуральные клетки стабильных лейкозных линий,…
При оценке эффективности лечения оказалось, что средняя продолжительность первой полной клинико-гематологической ремиссии у 25 детей, подвергшихся иммунотерапии вакциной БЦЖ, составила 27,8 ± 1,8 мес, и средняя продолжительность болезни была 36,1 ± 1,2 мес. Средняя продолжительность первой ремиссии в контрольной группе детей, получавших только поддерживающую химиотерапию, составила 13,1 ± 0,7 мес, средняя продолжительность болезни — 22,4…
Приведенные сравнительные результаты лечения детей, больных острым лейкозом, в периоде ремиссии заболевания свидетельствуют о более высокой эффективности сочетания иммунотерапии БЦЖ и химиотерапии по сравнению с изолированным лечением больных химиопрепаратами. Этот вывод подтверждает анализ исходов заболевания в двух сравниваемых группах детей. Из таблицы видно, что в группе получавших иммунотерапию живы 8 детей (32%), в группе получавших…
