1 февраля 2011

Современное состояние проблемы химиотерапии лейкоза

Классификация зарекомендовавших себя и применяющихся в настоящее время противолейкозных препаратов проводится в нескольких направлениях. По методу получения противолейкозные препараты делятся на синтетические, природного происхождения и гормональные.

Наиболее распространенным является распределение их по следующим группам:

  • антиметаболиты;
  • алкилирующие соединения;
  • алкалоиды растений;
  • ферментные препараты;
  • противоопухолевые антибиотики;
  • гормональные препараты.

Раньше других (и до настоящего времени их можно считать основными противолейкозными препаратами) стали применяться антиметаболиты — соединения, получаемые синтетическим путем. Они нарушают синтез определенных метаболитов (в основном предшественников нуклеиновых кислот) в опухолевой (лейкозной) клетке путем конкурентных отношений с последними.

Из антиметаболитов в химиотерапии острых лейкозов наибольшее распространение получили МТ (антагонист фолиевой кислоты), 6-МП и 6-тиогуанин (антагонисты пурина) и цитозин арабинозида, относящийся к производным пиримидина.

Действие другой группы синтетических препаратов — алкилирующих соединений — основано на подавлении синтеза ДНК и в меньшей степени РНК в лейкозной клетке в результате взаимодействия легкоосвобождающейся валентности углеродного атома углеводородной цепи таких соединений с нуклеофильными центрами клетки.

При острых лейкозах широко используется ЦФ, при ХМЛ — миелосан (милеран), миелобромол, допан, при ХЛЛ — хлорбутин (лейкеран), лофенал, асалин, дипин, тиодипин, дегранол.

«Иммунология и иммунотерапия лейкоза»,
В.М.Бергольц, Н.С.Кисляк, В.С.Еремеев



Приводим выписку из истории болезни ребенка, имеющего продолжительную первую ремиссию при применении иммунотерапии вакциной БЦЖ. Марина Г., 14 лет, больна ОЛЛ I типа с июля 1972 г. Из анамнеза известно, что ребенок от первой беременности, протекавшей с токсикозом в первой половине, родился с массой тела 3200 г, ростом 52 см у молодых и здоровых родителей…

Индукция ремиссии проводилась 6-МП и преднизолоном, в периоде становления ремиссии девочка получила 4 мг винкристина. Полная клинико-гематологическая ремиссия констатирована 16/Х 1972 г. В течение 10 мес ребенок находился под наблюдением консультативной поликлиники Детской клинической больницы № 1. Девочка находилась на поддерживающей терапии ЦФ, 6-МП и МТ в чередовании химиопрепаратов, 1 раз в 2 — 3…

Применение МТ и краниальной радиотерапии в лечении острого лейкоза до подключения иммунотерапии значительно продлевало ремиссию и жизнь больных, предупреждая развитие нейролейкоза в периоде ремиссии заболевания. Таким образом, применение активной неспецифической иммунотерапии вакциной БЦЖ в комплексе с химиопрепаратами в периоде ремиссии увеличивает продолжительность ремиссии и жизни детей с острым лейкозом. Продлению ремиссии заболевания способствует профилактика нейролейкоза…

Титры агглютининов к бараньим эритроцитам до начала иммунотерапии были в пределах 1:2 — 1:4 (средние титры 3,64 = 0,96). В динамике иммунотерапии у большинства детей отмечено повышение титров до 1:8 — 1:16, у 6 детей — до 1:16 — 1:32 (средние титры для всей группы 8,2 ± 1,3). Сравнение средних титров агглютининов до начала иммунотерапии…

Динамика изменений комплемента, агглютининов, гемолизинов, сывороточных иммуноглобулинов А, М, G у детей, больных острым лейкозом при применении химиотерапии и химиоиммунотерапии вакциной БЦЖ Объект исследования Период обследования до иммунотерапии БЦЖ на фоне химиотерапии БЦЖ через 2 мес по окончании курса БЦЖ через 4 мес по окончании курса 4 вакцинации 8 вакцинаций 12 вакцинаций 16 вакцинаций 20…