23 марта 2009

Гепарин (Скорость элиминации)

Гепарин инактивируется в печени, почках и частично выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость элиминации зависит от дозы, функции печени и почек, поэтому при назначении препарата необходимо контролировать коагуляцию крови, чтобы не допустить резкого ее торможения. При патологии почек элиминация гепарина задерживается. В кислой среде активность гепарина снижается [Ситковский Н. Б. и др., 1977].

Скорость элиминации гепарина у новорожденных, родившихся в асфиксии, примерно равна таковой у взрослых, и через 3 ч после внутривенного введения его концентрация в крови, как и у взрослых, возвращается к исходному уровню [Rogner G., 1976]. При использовании гепарина могут возникнуть нежелательные эффекты: головокружение, тошнота, анорексия, рвота, понос. Примерно у 20 % больных наблюдают временное облысение.

Все больше появляется сведений о способности гепарина вызывать тромбоцитопению (примерно у 30 % больных), а в ряде случаев и тромбозы.

Различают 2 типа тромбоцитопений:

  • сравнительно небольшая тромбоцитопения, когда число тромбоцитов становится лишь немногим меньше 100*109/л. Она возникает между 2-м и 4-м днями от начала введения гепарина, отмена его быстро устраняет это явление. Тромбозов и геморрагии обычно не отмечают. Эта форма тромбоцитопений является следствием агрегации тромбоцитов из-за ограничения активности гепарином аденилатциклазы в их мембране и снижения уровня цАМФ со все ми последствиями. Сказанное относится не только к взрослым, старшим детям, но и к новорожденным. Так, W. Kotte, V. Scharfe (1981) показали, что гепарин в терапевтических концентрациях (0,1 — 1,0 ЕД/мл плазмы крови) усиливает агрегацию тромбоцитов (особенно индуцированную адреналином) у доношенных и недоношенных новорожденных;
  • более тяжелая тромбоцитопения, нередко сопровождающаяся тромбозами и геморрагиями. Этот вариант тромбоцитопений возникает через 7 — 14 дней от начала введения гепарина и является следствием образования антитромбоцитарных антител (преимущественно IgG).

«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова

Читайте далее:





Гепарины — мощные комплексоны. Они образуют комплексы с разнообразными белками, ферментами, их активаторами и инактиваторами. В результате они могут и снижать, и повышать активность энзимов. В механизме антикоагулянтного эффекта, помимо сказанного, имеет значение образование комплекса с фибриногеном, XIII фактором, в результате чего ограничиваются образование фибринных тромбов, неферментный фибринолиз (распад полимеров из мономеров фибрина, не стабилизированных…

В педиатрии гепарин преимущественно используют при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдром) — коагулопатии потребления. Вводят его отдельно или в комбинации с другими препаратами, нарушающими агрегацию тромбоцитов, а при необходимости — с фибриногеном, поскольку образование микротромбов нередко сочетается с гипофибриногенемией остальной крови и с геморрагиями разной степени. Эта патология может возникнуть при замедлении кровотока, гипоксии, ацидозе,…

Обычная доза гепарина — 300 ЕД/(кг-сут) [Ситковский Н. Б. и др., 1977], но при ДВС-синдроме ее увеличивают. Так, А. В. Папаян и Э. К- Цыбулькин (1984) детям с генерализованным ДВС-синдромом назначали его внутривенно по 100 — 150 ЕД/кг 4 раза в день. Они отмечают, что доза гепарина оптимальна в том случае, когда она увеличивает время…

Включение гепарина в комплексное лечение основного заболевания увеличивает шансы на сохранение жизни тяжелобольного ребенка, особенно при одновременном назначении средств, снижающих агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловой кисло ты и дипиридамола). Гепарин достоверно уменьшает частоту летальных исходов в острую фазу гемолитико-уремического синдрома. Но он не предотвращает поздних хронических почечных заболеваний. Сочетанное применение гепарина со стрептокиназой, ацетилсалициловой кислотой и дипиридамолом…

Гепарин применяют для улучшения почечного кровотока и увеличения диуреза при острых нефритах, например стрептококковых. Назначают его в этих случаях вместе с пенициллином в течение 9 дней каждые 6 ч (например, по 100 ЕД/кг внутривенно под контролем времени свертывания крови по Ли — Уайту; увеличение свертывания крови более 12 мин является сигналом для отмены гепарина). Уже…