Связь лекарственной болезни с системными заболеваниями типа коллагенозов и ретикулезов

В литературе все чаще стали встречаться сообщения о своеобразных «лекарственных формах» различных коллагенозов. Поражения соединительной ткани и ее сосудистой системы (в виде распространенных некротических васкулитов) при аллергических реакциях известны давно. Еще В. Т. Талалаев и другие ученые отмечали, что аллергические реакции вызывают ряд изменений в соединительной ткани — набухание коллагеновых волокон, стаз, отек, кровоизлияния, некроз и другие дегенеративные явления.

В настоящее время эти поражения обозначаются как «фибриноидные изменения», которые встречаются не только при коллагенозах, но и при аллергических реакциях немедленного типа.

При тканевой аллергии наиболее выражены пролиферативные изменения, вплоть до формирования гранулематозных процессов. Современные гистохимические исследования выявляют при этих состояниях накопление кислых мукополисахаридов и нуклеопротеидов, что отражает степень поражения соединительной ткани и является характерным также для коллагенозов. Тем самым можно отметить, что между аллергическими реакциями, которые лежат в основе клинических проявлений лекарственной болезни, и коллагенозами имеется тесная взаимосвязь.

Вопрос о нозологических границах коллагенозов еще не решен окончательно. До настоящего времени является спорным принадлежность к ним сывороточной (лекарственной) болезни. Однако большинство авторов считают возможным особенно тяжелые формы этой болезни, протекающие с выраженными клиническими проявлениями аутоаллергии, относить к коллагенозам.

Выделение группы лекарственных (реактивных или, как их еще называют, симптоматических) коллагенозов, имеющей характерные клинические особенности, нам представляется правомерным и чрезвычайно важным.

В литературе все чаще появляются сообщения о клинически хорошо прослеженных реактивных коллагенозах при длительном лечении препаратами йода, сульфаниламидами, антибиотиками, бутадионом и другими средствами.

Некоторые авторы даже считают, что применение этих средств наряду с другими факторами является вообще одной из причин учащения коллагенозов. Обращается особое внимание на некоторые факторы, способствующие развитию лекарственных коллагенозов: повторная плохая переносимость лекарств в анамнезе, высокая степень сенсибилизации и возникновение аутоаллергических реакций. G. Hegmans и соавт. (1970) высказывают мнение, что в развитии лекарственных коллагенозов имеет значение генетическая предрасположенность вследствие выявленного дефицита энзимных систем (в частности, ацетилтрансфераз).

Наиболее часто в зарубежной литературе описываются случаи возникновения лекарственной системной красной волчанки у больных при длительных курсах лечения прокаинамидом — аналогом отечественного препарата новокаинамид [Verbov S., 1973], изониазидом [Trenque Т. et al., 1984], хлорпромазином — аминазином [Dubos E. et al., 1972], фенобарбиталом, гексамидином, гидролизином — апрессином [Наuh В. et al., 1972], ацебутололом [Bigot M. et al., 1984].

С. Salzman и соавт. (1967) наблюдали двух практически здоровых мужчин 21 года и 23 лет, которые в целях эксперимента независимо друг от друга принимали производные бензодиазепина в постепенно возрастающих дозах. К концу 3-й недели у обоих мужчин появились головная боль, зуд, артралгии, уплотнения мелких суставов кистей, лейкоцитоз (13,5*10⁹/л), повышение СОЭ до 20 мм/ч. Эти явления исчезли через 1 — 3 нед после отмены препарата и назначения десенсибилизирующей терапии.

В отличие от системных сосудистых заболеваний типа больших коллагенозов при реактивных лекарственных формах последних отмечаются в части случаев клинико-морфологически обратимые изменения. Нередко при устранении причинного фактора (лекарственного препарата, на фоне лечения которым развились эти изменения) описывается полное выздоровление больных, что является одним из доказательств реактивной природы этих состояний.

М. Bigot и соавт. (1984) наблюдали пациентку 56 лет, страдающую гипертонической болезнью, которая в течение года получала ацебутолол в суточной дозе 400 мг. После этого у нее развился «волчаночный синдром», что было подтверждено клиниколабораторными данными. При продолжении лечения ацебутололом у больной наблюдалось усиление симптомов последнего, после отмены — улучшение состояния.

«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина