Обнаружение тетрациклинов в терапевтических концентрациях
В терапевтических концентрациях тетрациклины обнаруживаются в плевральной жидкости (25—75% от уровня в крови). При повторных введениях тетрациклины накапливаются в плевральной жидкости. Концентрация их в асцитической жидкости составляет 50—100% уровня в крови, в синовиальном экссудате — 60—100% концентрации в крови при внутривенном введении антибиотиков. Тетрациклины проникают через плаценту и в терапевтических концентрациях обнаруживаются в крови плода. Концентрация антибиотиков в крови пупочной вены и амниотической жидкости составляет 10—50% уровня в крови матери (смотрите таблицу ниже).
Содержание тетрациклинов в крови матери и пупочной вены плода
| Метод введения | Однократная доза, в г | Концентрация в мкг/мл в крови матери через | Концентрация в мкг/мл в крови пупочной вены через | ||
| 2 ч | 2 ч | 2 ч | 4 ч | ||
| Внутривенно | 0,5 | 5,0-8,5 | 3,3 | 1 ,8-2,6 | 2,9 |
| Внутрь | 0,5 | 0,48 | 0,7—3,1 | 0,25 | 0,4 |
Высокого уровня достигает содержание тетрациклинов в молоке (50—100% концентрации в материнской крови). С молоком матери грудной ребенок может получить до 1—2 мг антибиотика в день, что приблизительно составляет 5% средней терапевтической дозы.
В значительных концентрациях обнаруживают тетрациклины в печени, почках, селезенке, легких. Содержание их в легочной ткани может превышать уровень в крови (в легких до 20 мкг/г, в крови 1,5 мкг/мл). Тетрациклины накапливаются в воспаленной и опухолевой тканях. В виде комплекса с кальцием они откладываются в костной ткани, особенно молодой пролиферирующей, в дентине и эмали молочных зубов. В экспе-рименте (у собак) обнаружено отложение тетрациклина в постоянных зубах. При нормальной функции печени они в высоких концентрациях содержатся в желчи. Уровень тетрациклина, окситетрациклина и хлортетрациклина в желчи в 5—10 раз превышает концентрацию в крови. При нарушении функции печени содержание тетрациклинов в желчи снижается, а уровень в крови повышается.
Тетрациклиновые антибиотики из организма выводятся в основном с мочой и испражнениями. При приеме внутрь тетрациклины выделяются с калом в значительных количествах. Количество выделенного антибиотика зависит от величины применяемой дозы. При однократной дозе тетрациклина 250 мг концентрация его в кале равна 70—200 мкг/г, при дозе 500 мг — от 200 до 600 мкг/г и более, при дозе 1—2 г — от 800 до 2000 мкг/г. Среднее количество выводимого с калом антибиотика составляет 20—50% принятой дозы. При внутривенном применении количество выводимого с калом тетрациклина значительно меньше (6— 10% введенной дозы), чем при приеме внутрь. Концентрация тетради- клиновых антибиотиков в кале при этом составляет около 10% уровня, наблюдаемого при пероральном применении, и обычно не превышает 5—20 мкг/г.
Тетрациклины выводятся из организма почками путем клубочковой фильтрации. С мочой выделяется около 10—25% антибиотика, принятого внутрь, и 20—70% дозы, введенной внутривенно (смотрите таблицу ниже).
| Метод введения | Время выведения в ч | Количество выделенного антибиотика в % введенной дозы | ||
| тетрациклин | окситетрациклин | хлортетрациклин | ||
| Внутрь | 12 | 10—25 | 6—18 | 5—19 |
| 24 | 15—30 | 10—25 | 10—25 | |
| 48 | 18—33 | 10—30 | 10—25 | |
| 72 | 20—35 | — | — | |
| Внутримышечно | 24—48 | 40—60 | 40—60 | — |
| Внутривенно | 96 | 60 | 70 | 18 |
При нарушении выделительной функции почек экскреция тетрациклинов уменьшается, а концентрация их в крови увеличивается. Так, при олигурии (менее 400 мл мочи в день) время, в течение которого концентрация тетрациклина и окситетрациклина в крови снижается наполовину, удлиняется с 5,5 до 50—100 ч. В тех же условиях выделение хлортетрациклина удлиняется с 5,6 до 7—11 ч.
Нарушение выведения тетрациклиновых антибиотиков зависит от степени поражения почек: чем больше повреждена выделительная функция, тем меньше выделяется антибиотика. В связи с широким распространением тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов, выраженной кумуляцией и увеличением опасности развития побочных реакций при нарушении выделительной функции почек тетрациклины при почечной патологии применяются ограниченно, в уменьшенных дозах и при удлиненных интервалах между введениями.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина
К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная…
Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16H16N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре…
По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин…
Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и…
К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;…
