Устойчивость микробов к лекарственным препаратам
Устойчивость микробов к лекарственным препаратам вне зависимости от ее происхождения (путем мутаций или в результате переноса генетического материала от клетки к клетке) реализуется за счет следующих возможных механизмов:
- образования устойчивыми штаммами микроорганизмов, специфических ферментов, инактивирующих или разрушающих антибиотик;
- изменения проницаемости клеточной стенки или блокирования ее активных транспортных механизмов;
- нарушения обменных процессов в бактериальной клетке, изменения внутриклеточных акцепторов — рибосом, ферментов и др., следствием чего является нарушение связывания антибиотика.
Инактивация антибиотиков бактериальными ферментами является одним из наиболее универсальных механизмов и описана для многих групп антибиотиков (пенициллины, аминогликозиды и др.). В основе устойчивости к бензилпенициллину стафилококков и многих грамотрицательных микроорганизмов (Klebsiella, Е. coli, Proteus) к ампициллину лежит продукция устойчивыми штаммами специфических ферментов — β-лактамаз (пенициллиназ), гидролизующих β-лактамное кольцо пенициллинов с образованием лишенных антибактериальной активности продуктов.
Распределение микробов по степени чувствительности к антибиотикам на основе минимальной подавляющей рост концентрации (схема Уэлча)
| Антибиотик | МПК 1 для штаммов | ||
| чувствительных | умеренно чувствительных | устойчивых | |
| Пенициллин, ЕД/мл | До 0,5 | 0,5—1 | >1 |
| Стрептомицин, мкг/мл | До 5 | 5—10 | >10 |
| Тетрациклин, мкг/мл | До 5 | 5—10 | >10 |
| Хлорамфеникол (левомицетин) мкг/мл | До 15 | 15—25 | >25 |
1 МПК — минимальная подавляющая концентрация
По степени чувствительности к основным антибиотикам, применяемым в клинике, в соответствии со схемой Уэлча (смотрите таблицу выше) или Кирби (смотрите таблицу ниже) микробы распределяют на три группы: чувствительные, умеренно чувствительные и устойчивые.
Распределение микробов по степени их чувствительности к антибиотикам (схема Кирби)
| Антибиотик | МПК для штаммов | ||
|
устойчивых или слабо чувствительных |
умеренно чувствительных | чувствительных | |
| Пенициллин, ЕД/мл | >25 | 2—25 | <2 |
| Стрептомицин, мкг/мл | >50 | 25—50 | <25 |
| Тетрациклин, мкг/мл | >50 | 10—50 | <10 |
| Хлорамфеникол (левомицетин), мкг/мл | >50 | 10—50 | <10 |
| Эритромицин, мкг/мл | >10 | 10—50 | <5 |
| Полимиксин В, мкг/мл | >10 | 2—10 | <2 |
В группу чувствительных входит большинство штаммов микроорганизмов, рост которых прекращается при концентрациях, обнаруживаемых в крови больного при использовании обычных терапевтических доз антибиотиков.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина
К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная…
Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16H16N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре…
По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин…
Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и…
К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;…
