Фармакокинетика лекарств (Транспорт лекарств)
Транспорт лекарств. В процессе всасывания, распределения и выведения лекарства все время проникают через различные барьеры: слизистую оболочку кишечника, стенки сосудов, почечные канальцы и пр. Проникновение — транспорт веществ через клетки и их мембраны, образующие эти барьеры, — может быть пассивным и активным.
Пассивный транспорт осуществляется без затраты энергии, в сторону меньшей концентрации (по ее градиенту) вещества. Так транспортируются жирорастворимые вещества, легко попа дающие в липидный слой клеточной мембраны и проходящие через клетку. К числу указанных средств относятся неэлектролиты (этиловый спирт, диэтиловый эфир и другие ингаляционные средства для наркоза), а также неионизированные молекулы различных слабых кислот и оснований. Основания (алкалоиды, амидопирин, бутадион, аминазин и пр.) в неионизированном состоянии находятся преимущественно при величинах рН выше, а кислоты (барбитураты, салицилаты, нитриты и пр.) при рН ниже их рК- рК — та величина рН, при которой половина молекул данного вещества ионизирована.
Так, у алкалоида кофеина рК 0,8, и рН плазмы крови для него значительно выше, поэтому практически весь кофеин находится в ней в недиссоциированном состоянии. Для хинина рН плазмы крови «кислее» его -рК (8,4), поэтому в плазме он ионизирован больше чем на 50 %. У ацетилсалициловой кислоты рК 3,5, и рН плазмы крови для нее сдвинута в щелочную сторону, поэтому в ней она преимущественно ионизирована, а у барбитала рК 7,8, т. е. немного выше, чем рН плазмы, и он ионизирован в ней немного меньше чем на 50%. Чем больше ионизировано вещество, тем меньше оно проникает через клеточные барьеры, и наоборот.
В различных тканях и жидкостях величина рН может колебаться в достаточно широких пределах: в плазме крови — 7,4, в слюне различных желез — от 5,4 до 7,5, в желудочном соке, в зависимости от фазы пищеварения и возраста ребенка, — от 1,3 до 7,3, в молоке — от 6,4 до 6,7, в моче — от 4,8 до 7,2, в секрете потовых желез — от 4,0 до 8,0 и т. д. Отчасти это определяет неравномерное распределение веществ, попавших в данные жидкости в виде целой молекулы, а затем ионизировавшихся и задержавшихся в ней. Растворимость неионизированных молекул в липидах различна. Она зависит от структуры вещества и наличия в ней большего или меньшего количества полярных (заряженных) групп — гидроксильных, аминогрупп и пр. В связи с этим даже целые молекулы веществ и растворяются в липидах и проникают через клеточные мембраны с разной скоростью и интенсивностью. Это хорошо можно продемонстрировать на примере всасывания различных сердечных гликозидов из желудочно-кишечного тракта.
«Педиатрическая фармакология», И.В.Маркова
Поступлению лекарств в мозг способствует нарастание количества остаточного азота в крови, так как повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера и увеличивается свободная фракция лекарства, вытесненного из связи с белком. В организме новорожденных и грудных детей жидкости, особенно внеклеточной, относительно больше, чем у взрослых и детей дошкольного и школьного возраста. В результате лекарства, хорошо растворимые в воде, могут…
Качество пищи может сказаться не только на всасывании, но и на других вариантах фармакокинетики и даже на фармакодинамике лекарств. Например, повышенное содержание жира в пище влечет за собой повышение дозы дигоксина, так как при этом значительно больше его выводится с желчью в кишечник и затем с фекалиями. Жирная пища может увеличить уровень сибазона (диазепама) в…
Больному ребенку нередко назначают не одно, а несколько лекарств, полагая, что и в комбинации с другими лекарство продолжает давать такой же эффект, как и введенное отдельно. На самом же деле одно лекарство может повлиять на кинетику другого вещества или вмешаться в биохимические процессы, лежащие в основе его фармакологического действия, а также привести к его инактивации….
Биотрансформация лекарств в печени происходит обычно в несколько этапов. Прежде всего вещество должно быть активно захвачено из крови клеткой печени, поэтому в ней оно может быть в значительно большей концентрации (в 50 и больше раз), чем в плазме. В клетках печени обнаружено 4 типа цитозольных белков — лигандинов, связывающих анионы, желчные кислоты, органические катионы и…
Появление нежелательных эффектов Появление некоторых нежелательных эффектов связано с основным механизмом действия лекарств, например угнетение слюно- и потоотделения атропином, ограничение диуреза амидопирином, торможение перистальтики и дефекации морфином и пр. Такие эффекты называют побочными. Они не нужны в данный момент, но неопасны. К тому же в зависимости от ситуации побочный эффект может стать терапевтическим: например, снижение…
