25 января 2012

Повреждение липидных компонентов клеточных мембран

По данным Brunner и соавторов (1971), в процессе развития реакции антитело — антиген на поверхности клетки повреждаются в основном липидные компоненты клеточных мембран.

Возможно, что основная роль в повреждении липидных компонентов принадлежит комплементу, поскольку, по сведениям Becker (1955), он может растворять некоторые компоненты клеточной поверхности по типу эстеразы.

В чем же заключается механизм действия цитотоксических сывороток? Почему одно и то же вещество в зависимости от дозы обладает противоположным действием?

Всеобщее признание получила теория, выдвинутая акад. А. А. Богомольцем (1935, 1942) для объяснения механизма действия цитотоксических сывороток.

До настоящего времени не получено фактов, которые ставили бы под сомнение эту теорию, и все последующие исследователи лишь дополняли и детализировали ее на основании нового фактического материала. Разрабатывая свою теорию, А. А. Богомолец исходил из следующих фактических данных и представлений.

  1. Большие дозы цитотоксических сывороток повреждают и разрушают клетки. Это явление особенно четко видно при действии гемолитической сыворотки на эритроциты.
  2. Продукты распада белков клеток являются физиологическими стимуляторами жизнедеятельности и способны активизировать основные функции клеток — питание, рост и размножение (Богомолец, 19356; Белкин, 1947), а также изменять реактивную способность клеток и тканей на воздействие целого ряда веществ (Freund, Gottlieb, 1921).  Биологическое действие этих веществ признавалось многими исследователями, которые описывали их под разными названиями.  Абдергальден назвал их оптонами, Каспари — некрогормонами, Каррель — трефонами, Габерляндт — раневыми гормонами, Медведева — аутокатализаторами, Штерн — метаболитами. По мнению Габерляндта, эти вещества возникают в результате аутолиза поврежденных или погибших клеток. Открытие этого явления привело в дальнейшем к разработке учения о лизатах.
  3. Закон Арндта — Шульца, согласно которому слабые раздражения возбуждают жизнедеятельность клеток, средние — усиливают, сильные — тормозят, а очень сильные — парализуют. Авторы придавали этим положениям значение общебиологического закона, распространяя его на все случаи ответной реакции живой клетки на воздействие самых разнообразных агентов, в том числе и медикаментозных средств. Однако дальнейшие исследования показали, что в некоторых случаях зависимость между силой раздражения и ответной реакцией живой клетки или системы организма намного сложнее (парабиоз, условные рефлексы).

Опираясь на эти данные, акад. А. А. Богомолец разработал теорию механизма действия цитотоксических сывороток.

 Coгласно этой теории, в органе, по отношению к клеточным элементам которого получена данная цитотоксическая сыворотка, происходит первоначальная иммунологическая реакция соединения антител цитотоксической сыворотки с антигеном (клетки органа) и при этом развивается так называемая реакция обратной анафилаксии (обратной она названа потому, что антиген находится в организме, а антитела вводятся извне, а не наоборот, как при обычной анафилаксии).

Затем комплекс антиген — антитело расщепляется под влиянием внутриклеточных ферментов и продукты его распада являются как раз теми специфическими веществами, которые в зависимости от дозы вызывают либо угнетение, либо стимуляцию функций клеток.

Если введена большая доза цитотоксической сыворотки, то, с одной стороны, повреждается и разрушается большое количество клеток, а с другой — образуется большое количество продуктов распада, которые угнетают жизнедеятельность оставшихся клеток.

При введении малой дозы цитотоксической сыворотки часть клеточных элементов, очевидно наиболее инертных или старых и наименее стойких, также разрушается и образовавшиеся в небольшом количестве продукты распада являются физиологическими стимуляторами жизнедеятельности клеток данного органа, способствуют регенерации новых полноценных клеточных элементов и активации метаболических процессов.

«Действие специфических цитотоксических сывороток
на половые железы», под ред. Р.Е.Кавецкого



Агол В. И. Окислительные процессы в обработанных антисывороткой опухолевых клетках. — Биохимия, 1961. 26, вып. 5, с. 846 — 854. Адо А. Д. Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы. М., Изд-во Акад. медиц. наук СССР, 1952. 203 с. Адо А. Д. Макромолекулы и клеточные мембраны. — В кн.: Патология мембранной проницаемости. М., 1975, с. 9…

Вениери 3. А., Кузнецова Н. И., Азбукина В. Д. Опыт лечения нейротоксической сывороткой больных шизофренией. — Журн. невропатологии и психиатрии, 1958, 58, № 6, с. 705 — 709. Вершигора А. Е. Основы иммунологии. К., «Вища школа», 1975. 318 с. Викторов К. Р. Цитотоксины и их значение в зоотехнии, ветеринарии и медицине. М., Сельхозгиз., 1946. 59…

Кавецький Р. С. Спроба вiдновлення функцii Фiзiологiчноi системи сполучноi тканини старого органiзму. — Мед. журн., 1939, 9, вып. 3, с. 739 — 746. Казакова Л. П. Влияние АЦС на осмотическую резистентность эритроцитов и ретикулоцитов. — Труды Крым. мед. ин-та, 1948, 12, с. 45 — 46. Казначеев В. П., Штарк М. Б., Леутин В. П., Шевчук…

Павлов А. Д., Бармина Е. Ф. Действие нефроцитотоксической сыворотки (НЦС) на синтез рибонуклеиновых кислот. — В кн.: Цитотоксины в современной медицине. Т. 5. К., 1969, с. 48 — 53. Павловская Н. Н. К вопросу о физиологическом действии оварио- и гипофизоцитотоксических сывороток на белых мышей. — Труды Казан. научно-исслед. вет. ин-та. 1950, 11, с. 175 —…

Becker Е. L. Inhibition of complement activity bi Di-isopropyi fluorphosphate. — Nature (Lond.), 1955, 176, p. 1073 — 1095. Belfanti, Carbone. Produciene di sostanze tossiche nel di animali inoculati con jangue eterogenia. — Giorn. R. Accad. di Med. di Torino, 1898, N 8, p. 321 — 332. Bezredka A. La leucotoxine et son action sur…