Слабые места в детском раке

Новое исследование выявило ахиллесову пяту нейробластомы

15% детей, умирающих от рака, являются жертвами нейробластомы, детского рака, возникающего из нервных клеток надпочечников. Почти 50% детей с нейробластомой высокого риска имеют дополнительные копии гена MYCN (усиленный MYCN), который является основным фактором развития нейробластомы и ее устойчивости к лечению.

Исследователям удалось уменьшить рост опухолей, амплифицированных MYCN.

«Лечение нейробластомы путем прямого воздействия на MYCN было сложной задачей», — сказала доктор Эвелин Барбьери, автор-корреспондент недавнего исследования, опубликованного в Nature Communications , и доцент кафедры педиатрии — гематологии и онкологии в Медицинском колледже Бейлора и Детской больнице Техаса. «В этом исследовании мы исследовали новые стратегии для улучшения выживаемости детей с нейробластомой, амплифицированной MYCN, изучая метаболические уязвимости, которые мы могли бы использовать, чтобы отменить устойчивость этих опухолей к терапии».

Неробластома

Barbieri и ее коллеги сравнили метаболические профили нейробластом, амплифицированных MYCN , с профилями нейробластом, не амплифицированных MYCN, с использованием беспристрастного метаболомного анализа. Их новая методология выявила важные различия между двумя группами опухолей в том, как опухолевые клетки используют определенные питательные вещества для развития опухоли.

«Мы обнаружили, что амплификация MYCN перестраивает липидный метаболизм опухоли таким образом, что это способствует использованию и биосинтезу жирных кислот, типа липидных клеток, которые могут использоваться в качестве источника энергии», — сказал Барбьери. «Выживание клеток с дополнительными копиями MYCN сильно зависит от жирных кислот. Мы подтвердили это как в клеточных линиях, амплифицированных MYCN, так и в образцах опухолей пациентов, амплифицированных MYCN».

Барбьери и ее коллеги предположили, что MYCN перенаправляет метаболизм липидов, чтобы сделать жирные кислоты легко доступными для раковых клеток, стимулируя рост опухолевых клеток.

Глядя на механизм

«Когда мы исследовали, что побудило MYCN — амплифицированные нейробластомы полагаться на жирные кислоты для роста, мы обнаружили, что MYCN напрямую активирует или усиливает выработку белка-транспортера жирных кислот 2 (FATP2), молекулы, которая опосредует клеточное поглощение жирных кислот», — Барбьери сказал. «Затем мы спросили, что произойдет, если мы вмешаемся в функцию FATP2 в MYCN- амплифицированных нейробластомах?»

Когда исследователи нейтрализовали активность FATP2, либо отключив ген, либо заблокировав действие FATP2 низкомолекулярным ингибитором, они уменьшили рост MYCN — амплифицированных опухолей.

«Мы заметили, что когда мы блокировали импорт жирных кислот в раковые клетки, наблюдалось снижение роста опухолевых клеток», — сказал Барбьери.

• «Интересно то, что ингибирование или блокирование FATP2 не оказало влияния на нормальные клетки или опухоли без MYCN -амплификации. Это, по-видимому, избирательная метаболическая уязвимость MYCN — амплифицированных опухолей. Они уникально используют этот переносчик, чтобы питаться жирными кислотами для роста».

Существуют и другие MYCN -амплифицированные опухоли у детей и взрослых.

• «Этот подход может быть применим ко многим видам рака человека, которые используют MYC для онкогенеза (около 50% случаев рака в целом) и обеспечивает новое понимание регуляции энергетического метаболизма при прогрессировании рака», — сказал Барбьери.

Эти данные свидетельствуют о том, что терапевтические вмешательства, влияющие на активность FATP2, могут потенциально избирательно блокировать поглощение жирных кислот в опухолях с MYCN- амплифицированными, останавливая или уменьшая рост опухоли и делая их более чувствительными к традиционной химиотерапии.

• «Необходима дополнительная работа, прежде чем этот подход можно будет использовать в клинических условиях», — сказал Барбьери. «Но это исследование предполагает, что стратегии вмешательства в пищевую зависимость опухоли от жирных кислот являются многообещающей терапевтической стратегией, заслуживающей дальнейшего изучения».

Источник

Метки: рак

Нарушение речи после инсульта. Прогнозы и сроки восстановления

Нарушение речи после инсульта. Прогнозы и сроки восстановления Когда близкий человек после инсульта теряет речь, мир сужается до тишины. Это одна из самых тяжелых потерь — исчезает основной способ связи с любимым человеком. В этой ситуации родственники испытывают шок, страх и полную беспомощность. Самые частые вопросы, которые мучают семью в первые дни: «Вернется ли речь?…

Здоровье зубов и организма: почему своевременное лечение важно для всего тела

Здоровье человека невозможно рассматривать фрагментарно. Состояние полости рта напрямую связано с работой пищеварительной, иммунной и даже сердечно-сосудистой систем. Несмотря на это, стоматологические проблемы часто откладываются «на потом», особенно если боль носит периодический характер. Между тем воспалительные процессы в зубах могут длительное время развиваться скрыто, постепенно влияя на общее самочувствие. Одним из распространённых примеров является воспаление…

Здоровье как система: почему комплексная медицина становится выбором современного человека

В последние годы отношение к здоровью заметно изменилось. Всё меньше людей воспринимают медицинскую помощь как экстренную меру «на случай болезни» и всё чаще — как регулярный, осознанный процесс. Современный образ жизни, высокий уровень стресса, сидячая работа и информационная перегрузка требуют иного подхода: системного, профилактического и ориентированного на долгосрочный результат. На этом фоне растёт интерес к…