Назначение и общая структура автоматизированной системы первичной оценки безопасности химических соединений
Исходя из представленных данных, можно сформулировать задачи и состав АСПОБ.
Она предназначена для следующих целей:
- первичного отбора безопасных ХС в массиве, в котором ведется поиск новых эффективных и безопасных лекарств;
- оценки существующих лекарств в целях выявления среди однотипных препаратов лекарств с минимальным побочным токсическим действием;
- оценки безопасности новых лекарственных форм и их компонентов;
- оценки безопасности комбинаций различных лекарств в целях создания оптимальных комбинированных лекформ с минимальным токсическим действием;
- поиска веществ, снижающих или уменьшающих токсическое действие лекарственных препаратов;
- оценки безопасности ХС нефармакологического назначения (пищевые добавки, пестициды и т. д.), намеренно вводимых в биосферу;
- оценки безопасности ХС, непреднамеренно попадающих в среду обитания человека (загрязнение среды, токсические факторы индустриальных производств).
АСПОБ предназначена для регистрации следующих видов опасного действия ХС:
- острой токсичности (по всему комплексу моделей);
- ДНК-тропности;
- мутагенности;
- канцерогенности;
- промоторной активности;
- токсичности для половых клеток и эмбрионов;
- токсичности для нервной ткани;
- токсичности для клеток крови;
- токсичности для ряда элементов иммунной системы;
- хронической токсичности;
- сенсибилизирующей активности по отношению к физическим и химическим факторам.
Для выявления названных видов опасного действия ХС система включает следующие подсистемы:
- регистрации ХС, обеспечивающей запись структур и физико-химических свойств ХС;
- расчетных методов классификации по видам биологической опасности;
- предварительной оценки взаимодействия ХС с клетками и тканями (определение концентрационных пределов действия и проницаемости);
- экспериментальной классификации ХС по видам биологической опасности;
- оценки тропности ХС к тканям;
- обработки информации (включая оценку токсичности по тестам подсистемы 4) и формирования итогового документа.
Общая схема АСПОБ представлена на рисунках ниже.
Смотрите рисунок — Основные операции в автоматизированной системе первичной оценки безопасности ХС БА — биологическая активность.
Смотрите рисунок — Автоматизированная система первичной оценки безопасности ХС (блок-схема).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Все тестируемые ХС проходят регистрацию и определение степени новизны, а также прогностическое установление типа потенциальной биологической (фармакологической) активности расчетными методами структурно-информационного анализа. На этом основании для веществ с невысокими значениями Q, L и М определяется та выборка тестов, через которую они должны пройти. В ряде случаев эта выборка определяется по формализованным правилам, в большинстве случаев…
В итоговом документе («Биологический паспорт»), который формируется по итогам классификации данного ХС в автоматизированной системе, излагаются цели испытаний, а также следующие сведения о тестированном ХС: исходная информация о ХС (структурная и брутто-формула, физико-химические характеристики, организация-производитель, исходное назначение); номер регистрации; степень подлинности (соответствие структур, чистота); результаты испытаний с использованием расчетных методов; оценка биологической активности и токсичных…
Можно представить схему, изображенную на рисунке ниже, в более сжатой конспективной форме, развернув все события вдоль оси времени. Смотрите рисунок — Генеральная конфигурация системы классификации ХС Такая линейная развертка событий представлена на рисунке ниже, а комментарий к ней содержится в таблице, которую можно рассматривать как расширенную подпись к этому рисунку. Смотрите рисунок — Последовательность основных…
Вся работа системы проводится в интерактивном режиме: специфика работы с биологическим тест-объектом такова, что весьма высока вероятность его отклонения от стандарта в процессе подготовки эксперимента, резкого изменения его состояния или даже гибели в процессе эксперимента и т. д. Возможны ситуации, когда результаты тестирования ХС по одной методике могут привести к изменению всего порядка последующих испытаний…
Блок 9. классификация ХС по ихспособности сенсибилизировать биологические объекты к действию Функциональное назначение Определить изменение чувствительности биологических объектов при действии на них ХС по отношению к стандартному физическому фактору (нагревание, световое облучение и другие факторы в зависимости от задачи). Знание таких характеристик позволяет: 1) прогнозировать результат комбинированного действия ХС и физфактора; 2) выявить действие ХС,…