В опытах с применением малых доз АТЦС (0,001 мл) восстановление утраченной функции оплодотворения у старых самцов имело место в 70% случаев; в опытах с несколько увеличенными дозами АТЦС (0,05 мл) утраченная функция восстанавливалась в 25% случаев. Это свидетельствует о большой специфичности и активности АТЦС и важности строгого ее дозирования именно при малых дозах.
Таким образом, при изучении влияния на организм экспериментальных животных АТЦС и АОЦС было установлено два основных явления. Во-первых, стойкое угнетение гормональной и генеративной функции у молодых самцов и самок под влиянием больших доз указанных сывороток, во-вторых, восстановление утраченной функции оплодотворения у старых самцов при направленном применении малых доз АТЦС.
У самок временная нормализация экстрального цикла имела место лишь при старении, а при старости не наступала. В результате установления этих явлений в отделе были проведены комплексные экспериментальные исследования.
В культуре тканей, а также гистологическими и гистохимическими исследованиями были выявлены изменения, дающие представление о соответствующих структурных и функциональных изменениях в семенниках и яичниках под влиянием больших и малых доз АТЦС и АОЦС. Было также установлено, что отсутствие стимулирующего и восстанавливающего эффекта при малых дозах АОЦС у старых самок связано с процессами атрофии яичников.
У старых самцов хотя и резко снижено в семенниках содержание специализированных клеточных элементов, однако имеются все их формы и служат «мишенью» для действия АТЦС с последующими сдвигами в сторону повышения функционального состояния. Эти экспериментальные данные объясняют установленные явления при действии больших и малых доз АТЦС и АОЦС на организм.
Они дают возможность правильно анализировать развивающиеся процессы и направленно применять эти сыворотки для получения необходимого эффекта. В этом же плане весьма актуальным было проведение электронно-микроскопических исследований, в процессе которых были получены данные о тонких механизмах направленного действия АТЦС, специфичной для семенников самца. Эти данные свидетельствуют о проникновении соответствующих цитотоксинов в цитоплазму с последующим изменением внутриклеточных организаций.
Значение результатов проведенных экспериментальных работ позволило дать им выход в практику путем создания аналогичных сывороточных препаратов, специфичных для семенников мужчин и яичников женщин. Такие сывороточные препараты для медицинского применения были нами созданы на основании экспериментальных данных по разработанной оригинальной методике и первоначально названы АТЦС-м и АОЦС-ж.
Результаты предварительного изучения действия АОЦС-ж в акушерско-гинекологической клинике I Киевского медицинского института и АТЦС-м в урологической клинике Киевского института усовершенствования врачей были нами доложены на заседании бюро Отделения биохимии, биофизики и физиологии АН УССР в июне 1966 г.*
После этого в связи с постановлением Отделения и решения ученого совета института эти препараты были заявлены Институтом физиологии им. А. А. Богомольца АН УССР в Ф армакологическии комитет МЗ СССР.
Фармакологическим комитетом было разрешено клиническое испытание препарата в выделенных им клиниках. На основании постановлений комитета АОЦС-ж проходила клиническое испытание во Всесоюзном научноисследовательском институте акушерства и гинекологии МЗ СССР, в акушерско-гинекологической клинике I Киевского медицинского института им. акад. А. А. Богомольца МЗ УССР, а также в отделении детской гинекологии Киевского научно-исследовательского института педиатрии, акушерства и гинекологии им. П. М. Буйко МЗ УССР. Испытание АТЦСм проводилось в сексологическом отделении Киевской клинической больницы № 14 им.
Октябрьской революции МЗ УССР и в клинике общей терапии Львовского медицинского института. После завершения клинического испытания этих препаратов с положительным результатом и рекомендациями о их медицинском применении, постановлением Фармакологического комитета МЗ СССР они были разрешены для медицинского применения и промышленного выпуска. Инструкции по их медицинскому применению были одобрены Комитетом и утверждены Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР.
Клиническое испытание этих препаратов, которым Фармакологическим комитетом были присвоены названия «протестикулин» и «прооварин», также показало, что их лечебное действие заключается не в стимуляции, а в реактивации и нормализации гормональной и генеративной функций семенников мужчин и яичников женщин. В клинике также было установлено, что детерминированное действие этих препаратов вызывает соответствующие функциональные сдвиги в зависимости от исходного функционального состояния специализированных клеточных структур данных органов. Такого рода ауторегуляция обеспечивает гомеостазис функций организма при адекватных дозах прооварина и протестикулина. Основными показаниями для применения протестикулина является нарушение гемеостазиса половых гормонов, характеризующееся гипоандрогенизмом наряду с гиперэстрогенизмом.
Прооварин эффективен при недоразвитии яичников, он вызывает стимуляцию при лечении местного и общего инфантилизма. У женщин детородного возраста препарат оказывает лечебный эффект при патологических процессах вследствие гипофункции и дисфункции яичников.
Таким образом, как экспериментальные, так и клинические данные свидетельствуют о том, что детерминированное действие протестикулина и прооварина относится к патогенетической, а не к заместительной терапии. Отсутствие кумуляции позволяет применять препараты без осложнений повторно под контролем соответствующих тестов функциональной диагностики.
*Протокол № 8, п. 48 заседания бюро Отделения биохимии, биофизики и физиологии АН УССР от 20 июня 1966 г. по докладу д-ра мед. наук Ю. А. Спасокукоцкого. Постановление о разработке проекта полупроизводственного изготовления АОЦС и АТЦС для человека и проекта инструкции по клиническому применению этих препаратов.
«Действие специфических цитотоксических сывороток
на половые железы», под ред. Р.Е.Кавецкого