Этимизол
Этимизол повышал уровень кортикостероидов в плазме крови наиболее эффективно спустя 40 мин после его введения. Эта же тенденция, но, естественно, в меньшей мере, сохранялась и после двусторонней адреналэктомии.
Уровень содержания кортикостероидов (мкг) в плазме крови после введения этимизола
| Группы животных | Уровень кортикостероидов | |
| через 20 мин | через 40 мин | |
| Неоперированные: | ||
| контроль (20) | 17,8±2,1 | — |
| этимизол (20) | 48,5±4,1* | 60,3±5,7 |
| После адреналэктомии: | ||
| контроль (15) | 9,6±1,4 | — |
| этимизол (20) | 14,3±3,2* | 15,4±0,6* |
Следовательно, можно сказать, что гипоталамогипофизарная система имеет существенное, хотя и не определяющее значение в механизме действия этимизола на эмоциональную память, что хорошо было показано авторами в следующем эксперименте. Так, согласно тесту «пассивного избегания», введение этимизола снижало эмоциональную память на электрокожное болевое раздражение в привычной для животного темной части камеры. И в этом случае адреналэктомия не изменяла характера действия этимизола.
После введения этимизола в данной дозе содержание серотоннна в ткани мозга статистически достоверно понижалось только в области гипоталамуса.
В среднем мозге и в гиппокампе регистрируемые изменения не были достоверными.
Содержание серотонина (мкг/г) мозговой ткани различных структур головного мозга после введения этимизола
| Структура | Среднее содержание серотонина | Наличие достоверности при Р < 0,05 | |
| Контроль | Этимизол | ||
| Средний мозг | 0,27±0,3 | 0,34±0,4 | Нет |
| Гиппокамп | 0,57±0,4 | 0,63±0,3 | Нет |
| Гипоталамус | 0,69±0,5 | 0,35±0,3 | Да |
Примечание. Р < 0,05; в случаях, отмеченных звездочкой, Р<0,01.
Данные получены на 10 животных в каждой группе.
Можно предположить, что снижение уровня серотонина в области гипоталамуса, по-видимому, имеет существенное значение в механизме действия этимизола на эмоциональную память.
Таким образом, этимизол и родственные ему соединения в той или иной степени влияют на интимные механизмы процесов обучения и памяти. По нашему мнению [Бородкин Ю. С. и Крауз В. А., 1978; Смирнов В. М. и Бородкин Ю. С, 1979; Бородкин Ю. С. и Зайцев Ю. В., 1979], это связано с возможным вмешательством этих соединений не только в обменные процессы, но и в конформационные перестройки мембранных и цитоплазматических белков, составляющих, на наш взгляд, основу фиксации и хранения энграмм.
Чрезвычайно интересные данные о стабилизирующем действии этимизола, в том числе и на процесс консолидации, получены при изучении конформационпых свойств самого этимизола и его производных под руководством чл.кор. АМН СССР Н. В. Хромова-Борисова.
«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев
Установлено, что при повторном тестировании выработанной реакции активного избегания через сутки после окончания обучения число сочетаний, необходимое для осуществления 3 последовательных правильных ответов в контрольной группе подопытных животных, значительно уменьшается. Этот эффект практически отсутствует при тестировании ее спустя 7 сут (выработанный навык полностью утрачен). Введение в этом случае самого аденина увеличивает на 66 % число…
В настоящее время сложилось представление, что активация генетического аппарата нервных клеток является пусковым фактором в индукции синтеза макромолекул (РНК, полипептиды), которые принимают участие в процессах обучения и памяти. Одним из важнейших показателей активности генетического аппарата клеток является РНК-полимеразная активность ядер, характеризующая уровень транскрипции хроматина. Поэтому было изучено влияние этимизола на синтез РНК в изолированных ядрах…
Для этиразола также свойственны четыре конформационные формы, причем при переходе из конформации А, которая является наиболее предпочтительной, в конформацию В требуется не 38,4 кДж/моль, как у этимизола, а всего 12,95 кДж/моль. В то же время переход из конформации А в конформацию Б, как и в первом случае, требует всего 1,6 — 1,7 ккал/моль. Следовательно, этиразол…
При удалении алкильного радикала из первого положения имидазольного кольца, т. е. при переходе к норантифеину и этефилу, наблюдается выраженная дифференцировка биологического действия препаратов. В частности, эти вещества утрачивают метаболические эффекты, приобретают иной характер действия на высшую нервную деятельность, но сохраняют стимулирующее влияние на функцию дыхания. В то же время электронно-конформационные характеристики этих соединений изменяются незначительно….
Методом теоретического конформационного анализа, а также ЯМР- и ИК-спектроскопии было показано, что молекулы этимизола и его производных имеют значительные конформационные ограничения; из всех возможных конформации реализуется главным образом одна, стабилизированная прочной внутримолекулярной водородной связью и имеющая, таким образом, сравнительно жесткую бициклическую структуру. Внутримолекулярная водородная связь образуется между двумя карбоксамидными группами. Конформационная стабилизация последних способствует образованию…
