21 июня 2011

Химическая идентификация некоторых рецепторных участков

Схема участия аденилатциклазы и цАМФ в биологической реакции нейроновХимическая идентификация некоторых рецепторных участков, в частности тех, в состав которых входят гликопротеины с детерминантной углеводной группой, основана на использовании антисывороток, которые позволяют выявить антигенные свойства молекулярных комплексов, выделенных из клеточной поверхности (например, из фракции синаптических мембран).

Таким путем была выделена целая группа антигенов с белковой структурой, получивших название D1—D2—D3 и синаптина [Jacque С. М. et al., 1976; Jorgensen О. S., 1976]. Эти белки отсутствовали во фракции синаптических везикул и глиальных клетках.

Было обнаружено, что антиген D1 частично, a D2 — полностью избирательно локализуется па наружной поверхности синаптической мембраны, в то время как антиген D3 располагается на ее внутренней поверхности. Поскольку содержание этих белков в мозге значительно возрастает в онтогенезе, высказано предположение, что их основная функциональная роль заключена в формировании специфических аксодендритических и аксосоматических контактов в синаптогенезе. Возможно, что это осуществляется при непосредственном взаимодействии их с белкамиантигенами клеточной поверхности глиальных клеток (NS1—NS5).

Помимо рецепторов, тесно связанных с наружными мембранами клеток, значительную роль в функции памяти играют рецепторы, локализующиеся в цитоплазме и ядре нейрона, которые чувствительны к стероидным гормонам и некоторым витаминам [Starke К et al., 1977].

По химической чувствительности синаптические рецепторы можно условно разграничить на рецепторы, чувствительные к нейромедиаторам (ацетилхолину, норадреналину, дофамину, серотонину, ГАМК и др.), и рецепторы пептидных гормонов, чувствительных к адренокортикотропному гормону (АКТГ), гормону роста, вазопрессину, окситоцину, ангиотензину II, нейротензину, субстанции Р и большинству рилизингфакторов, способствующих высвобождению специфического типа гормона или факторов, тормозящих их выделение.

Не останавливаясь подробно на структуре этих рецепторов, изучение которых является предметом самостоятельного исследования, нашедшим широкое освещение в целом ряде обзоров, руководств и монографий [Аничков С. В., 1976; Закусов В. В., 1975; Korolkovas A., 1970, и др.], следует отметить, что белки рецептора содержат по крайней мере два функциональных центра, один из которых служит для связывания соответствующего пептида или нейромедиатора, а другой передает полученный сигнал клеткемишени, контролируя, например, активность фермента, катализирующего синтез второго посредника (second messenger), в качестве которого выступает цАМФ или цГМФ. Общую схему участия циклических мононуклеотидов в функциях нейрона можно представить следующим образом.

«Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти»,
Ю.С. Бродкин, Ю.В. Зайцев

Читайте далее:



Чрезвычайный интерес представляют эксперименты D. Kobiler et al. (1976) с однократным введением крысам гетероиммунных антител к белкам синаптических мембран. В этих условиях, независимо от характера задачи (условное избегание электроболевого раздражения при попытке попить, пассивное избегание сходного раздражителя в камере Скиннера с платформой, обучение зрительным дифференцировкам), нарушалось лишь хранение навыков без изменения способности животных к их…

Субсинаптические расширения эндоплазматической сети обычно располагаются у синаптического соединения, образуемого эфферентными нервами в большинстве случаев так, что проекции синаптических расширений и терминали почти полностью совпадают [Pappas G. D., Purpura D. P., 1972]. Характерно, что эти расширения никогда не выявлялись в электротонических синапсах, что само по себе может рассматриваться как косвенное доказательство участия этих образований в…

Как известно, различают антеро и ретроградный транспорт различных белков и ферментов с двумя основными скоростями: быстрой (400 мм в день) и медленной (1—20 мм в день). Последняя характерна лишь для антероградного транспорта. Тубулин, в частности, транспортируется медленно в противоположность везикулам и связанным с эндоплазматической сетью мембранным комплексам, которые доставляются значительно быстрее. По данным Е. Griffin…

Показано, что количество тубулина и актина (основного белка аксоплазмы микрофиламентов) в цитоплазме нейронов стабилизируется у крыс уже в раннем постнатальном периоде (к 10—15-му дню), когда уровень остальных белков продолжает увеличиваться [Schmitt H. et al, 1977]. Известно, что тубулин является основным компонентом вещества, непосредственно связанного с постсинаптической мембраной [Feit H. et al., 1977]. Здесь он представлен…

Нейромедиаторы или гормоны активируют или тормозят чувствительную к нему аденилатциклазу, регуляторная субъединпца которой располагается на постсинаптической мембране нейрона, что приводит к изменению уровня циклических мононуклеотидов. Вновь синтезированный мононуклеотид активирует зависимые от цАМФ или ГМФ протеинкиназы, которые присутствуют также в постсинаптической мембране. Данные ферменты катализируют фосфорилирование субстратного белка, в частности регуляторных белков адренергических и холинергических рецепторов,…