Преобладание медленно движущихся (катодных) фракций ЛДГ4 и ЛДГ5 при снижении уровня быстро движущихся (анодных) ЛДГ1 и ЛДГ2 обнаружено в тканях, адаптированных к гипоксии и ацидозу, в которых основным источником энергии является гликолиз. В то же время можно считать доказанным, что удельный вес гликолиза в клетках злокачественных новообразований повышается (В. С. Шапот, 1975).
Установлено, что скорость роста опухоли пропорциональна интенсивности гликолиза в тканях опухоли. Более того, с резким усилением гликолиза и потреблением глюкозы клетками злокачественных новообразований связывают деструктивный характер их роста.
Следовательно, степень описанных выше изменений обмена в ткани опухоли может в какой-то мере служить показателем злокачественности процесса. В тканях многих опухолей также обнаружено увеличение содержания ЛДГ4 и ЛДГ5, свидетельствующее об интенсификации гликолиза.
Недостаточность кровоснабжения опухоли ведет к гипоксии, и основным источником энергии становится гликолиз. В этих условиях изменения спектра изоферментов ЛДГ дают клеткам злокачественной опухоли бесспорные преимущества и, возможно, создают условия для их бесконтрольной пролиферации.
Неясно, однако, являются ли эти изменения результатом адаптации клетки к возникающей гипоксии или они первичны, т. е. связаны с перестройкой функционирования клеточного генома в процессе опухолевой трансформации и последующей прогрессии. А. И. Агеенко, Ю. Е. Виторган и А. Е. Черномордик (1978) предприняли попытку найти возможные подходы к ответу на этот принципиальный вопрос.
Авторы выявили, что внедрение вируса А12, обладающего онкогенными свойствами, в клетки культуры ФЭК вызывает изменения изоферментного спектра ЛДГ: повышается активность ЛДГ5 и ЛДГ4, исчезает ЛДГ1. Это происходит в первые сутки опыта, когда еще нет ни гипоксии, ни влияния усиленных процессов пролиферации.
Смотрите — Стимуляция пролиферации онкогенными вирусами
Следовательно, увеличение содержания катодных фракций, снижение и исчезновение уровня анодных фракций являются первичным генетически обусловленным показателем трансформации клетки под влиянием онковируса.
Важно подчеркнуть, что изменения регуляции синтеза ЛДГ, по-видимому, не связаны с пролиферативным ростом клеток (в клетках интактной культуры ФЭК на разных фазах клеточного роста изоферментный спектр ЛДГ не менялся).
Нельзя исключить того, что возникновение подобных изменений является существенной предпосылкой для последующего неопластического превращения клеток.
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко