Иммуностимуляция роста трансформированных онковирусом клеток специфичная, по-видимому, к определенным опухолевоассоциированным вирусиндуцированным антигенам, появляющимся на плазматических мембранах, очевидно, является пусковым механизмом онкогенеза.
Естественно, вероятность онкогенеза значительно повышается, если он возникает на фоне дефектности противоопухолевой защиты, обусловливающейся различными механизмами среди которых существенная роль принадлежит извращению нормального функционирования иммунокомпетентной системы (иммунодепрессия, своеобразная дефектность лимфоцитов, приводящая к нарушению взаимосвязи между различными компонентами иммунной реакции, вследствие чего создается характерный дисбаланс и др.).
Следовательно, иммунодепрессия к широкому спектру антигенов и к антигенам узкой специфичности (особенно к TSTA, TSSA, gp70, gp85tsE и р30 онкорнавирусов), по-видимому, играет определенную роль не только в качестве фактора, способствующего прогрессии злокачественных новообразований, но и в процессе становления опухолевого узла.
Известно, что иммунодепрессия является общей закономерностью неопластического процесса и обусловливается прямым действием различных канцерогенных агентов (онковирусы, химические и физические факторы) на иммунокомпетентную систему (А. И. Агеенко, 1974; 1975; Е. В. Грунтенко, 1977; Р. Е. Кавецкий, 1977; Ceglowski, 1976; Сеrnу et al., 1976). Это свойство является, вероятно, универсальным для всех канцерогенов независимо от их природы и выражается в снижении специфической противоопухолевой защиты.
Специфический противоопухолевый иммунный ответ в определенных условиях способствует прогрессии трансформированных клеток, с одной стороны, стимулируя их рост, а с другой — блокируя цитотоксический эффект гуморальных антител и иммунных лимфоцитов. Исход неопластического процесса, как установлено на многих тест-системах, обусловливается как кинетикой накопления специфического опухолевого трансплантационного антигена, так и динамикой продукции цитотоксических и блокирующих факторов, а также иммунодепрессивным воздействием канцерогенного агента.
Особую, «пусковую», а затем определяющую характер онкогенеза роль при этом, по-видимому, играют вирусиндуцированные антигены клеточной поверхности, создающие селективные преимущества для быстрого размножения какой-либо трансформированной популяции клеток по типу иммуностимуляции.
В настоящее время есть все основания рассматривать онковирус не только как трансформирующий агент, но и как модулятор специфического иммунного ответа на трансплантационный антиген и антигены-«стимуляторы».
Следовательно, нарушение адекватности иммунной реакции является одной из функций онкогенного вируса, которую он осуществляет путем индукции антигенов-«стимуляторов», а также с помощью ранней стимуляции выработки блокирующих антител и иммунодепрессивного эффекта.
Можно предполагать, что онкогенез in vivo реализуется только в условиях сочетания трансформирующего действия онковируса с его способностью подавлять иммунный ответ на трансплантационный антиген и стимулировать онкогенез по типу иммунологического усиления.
Если онковирус обладает только трансформирующей способностью, то, вероятно, иммунодепрессию может вызвать любой другой вирус, ассоциированный с ним (т. е. выполнить функцию коканцерогена).
«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко