Применение меченого пенициллина позволило установить ряд закономерностей связывания пенициллина не только бактериальными, но и клетками макроорганизма. Поглощение пенициллина зависит от «реакционной» способности пенициллинсвязывающего компонента клетки, содержание которого в животных клетках незначительно.
Чувствительные и устойчивые к пенициллину микроорганизмы отличаются активностью этого компонента. Изучение свойств последнего показало, что пенициллин интенсивно связывается выделенными из клеток стафилококка ультрамикроскопическими частицами липидной природы. Первичное действие пенициллина состоит в нарушении образования клеточной оболочкой осмотического барьера.
Стенки грамотрицательных бактерий сложнее по своему составу, чем стенки грамположительных. Тем не менее пенициллин в обоих случаях тормозит образование клеточной стенки, о чем свидетельствует, например, появление сферопластов у грамотрицательных бактерий под влиянием пенициллина. Помимо основной структуры, в составе бактериальной стенки имеется и так называемая «специальная структура» различной природы у разных видов, синтез которой не чувствителен к пенициллину. У грамположительных бактерий эта дополнительная специальная структура менее выражена, чем у грамотрицательных.
Препараты группы пенициллина являются эффективными средствами в отношении грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков и др.), а также гонококков и менингококков, по сравнению с антибиотиками других групп имеют умеренной широты спектр антимикробного действия.
В последнее время терапевтический эффект, полученный при лечении пенициллином и другими антибиотиками, значительно снизился в связи с развитием устойчивости микробов к этому препарату. У ряда бактерий резистентность связана со способностью вырабатывать фермент пенициллиназу, инактивирующий пенициллин. В организме больного не все микробы приобретают устойчивость в равной степени. В популяции микробов из одного и того же очага можно встретить культуры различной степени чувствительности и устойчивости, поэтому определение in vitro чувствительности культур, выделенных у больных, к антибиотику хотя и целесообразно, но имеет лишь ориентировочное значение. До сих пор наиболее распространенным среди природных пенициллинов является бензилпенициллин.
Антибиотическое действие бензилпенициллина проявляется только при достаточной концентрации препарата в крови и особенно в очаге поражения. Распределение бензилпенициллина в организме может меняться в зависимости от путей введения, дозировки, лекарственной формы. Наиболее распространенный путь введения — внутримышечный. Внутривенно бензилпенициллин вводится лишь в очень тяжелых случаях. Практикуется длительное капельное вливание препарата, учитывая, что бензилпенициллин при этом очень быстро выводится из организма.
При эндолюмбальном методе введения пенициллин долго (до 24 ч) задерживается в СМЖ с момента инъекции. Для эндолюмбального введения может быть использован только раствор кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Применение пенициллина внутрь нецелесообразно изза инактивации его желудочным соком и плохой всасываемости из кишечника в кровь. Создание кислотоустойчивого пенициллина — феноксиметилпенициллина — сделало его пригодным для введения per os, однако этот препарат неустойчив к пенициллиназе микроорганизмов.
Средние разовые дозы бензилпенициллина при внутримышечном введении взрослым составляют 200 — 300 тыс. ЕД, средние суточные дозы — 1 — 1,5 млн ЕД. В отдельных случаях (менингококковая инфекция, септический эндокардит и пр.) доза может быть увеличена до 12 — 24 млн ЕД.
Внутривенно вводят бензилпенициллина натриевую соль 1 — 2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями по 50 — 100 тыс. ЕД. Эндолюмбально натриевую соль бензилпенициллина вводят однократно в первые часы лечения при гнойных заболеваниях головного мозга и мозговых оболочек с большой осторожностью по 5 — 50 тыс. ЕД, затем делают внутримышечные инъекции.
Пролонгированные препараты пенициллина готовятся из трудно растворимых в воде солей бензилпенициллина — новокаиновой, дибензилэтилендиаминовой, — которые медленно всасываются. При лечении острых заболеваний эти препараты практически не применяются.
«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина