Правила определения и прогноза видов биологической активности химических соединений в автоматизированной системе
В культуре фибробластов было показано ранее (Маленков, 1976), что разнообразные воздействия, нарушающие ионный гомеостаз (поверхностно-активные вещества, некоторые литические ферменты, временное охлаждение и т. д.), стимулируют синтез ДНК и пролиферацию монослоя клеток. При стимуляции пролиферации естественным стимулятором (сывороткой) имеет место обратимое нарушение ионного гомеостаза, причем ингибирование стимуляции синтезов макромолекул не меняет его первичных реакций на сыворотку…
Возможны два существенно различных случая, когда некое вещество проявляет ростостимулирующую активность: в среде или пище не хватает необходимого для нормального роста ингредиента (металла, кофермента, аминокислоты, сахара и т. д.), который требуется для формирования жизненно важных компонент организма (фермента, структурных белков, других биополимеров или кофакторов) или для обеспечения его энергетических потребностей; данный организм (или его часть)…
Модель энергетики эритроцита позволяет продемонстрировать возможности поиска направлений в параметрическом пространстве устойчивости клетки с теоретически бесконечным терапевтическим индексом. Анализ имеющихся экспериментальных данных показывает, что гибель эритроцитов наступает, когда концентрация АТФ становится менее 0,3 от полного пула аденилатов. На рисунке ниже изображена область устойчивости клетки в координатах активности ГК и ФГИ при допущении, что критическая концентрация…
Энергетическая система клетки не только производит АТФ, но и поддерживает его концентрацию на постоянном уровне. Было показано, что в принципе стабилизация АТФ может быть достигнута за счет наличия «падающего» участка на кривой зависимости скорости производства АТФ от его концентрации. Увеличение или уменьшение активности ферментов энергетической системы под действием биологически активных веществ может привести систему к…
Область устойчивости наиболее естественно строить следующим образом: создается математическая модель молекулярной системы 1 (это может быть полиферментная система или комплексная ферментная и транспортная). Далее в пространстве значений активностей ферментов и переносчиков этой системы определяется область устойчивости, которая соответствует диапазону изменения ключевого метаболита или параметра, генерирующего и (или) стабилизируемого системой 1. Областями в параметрическом пространстве отмечаются…
Примером актуальной задачи такого рода является химиотерапевтическое лечение злокачественных новообразований. Близость биохимических свойств этих патологических объектов с жизненно важными тканями и органами макроорганизма не позволила до сих пор достичь удовлетворительных результатов в химиотерапии рака в рамках эрлиховской стратегии. Напомним, что сущность этой стратегии можно себе представить в виде определенной последовательности действий: скрининг веществ на цитотоксичность…
Делается попытка на основании экспрессных экспериментов на моделях in vitro предсказать долговременные последствия действия вещества in vivo. При решении задач такого рода требуются математические модели, которые позволяют связать макроскопическое явление, развивающееся в течение продолжительного времени с быстротечными элементарными микропроцессами. Хорошо известно, что такой подход в последнее время интенсивно и плодотворно разрабатывается для проникновения в суть…