Учет всех подобных особенностей реакций организма на ХС с определенным видом активности в зависимости от состояния, даже в форме вероятностного предсказания, имеет очень большое практическое значение. Такое предсказание может сделать гораздо более содержательными и одновременно дешевыми последующие испытания на животных, более безопасными клинические испытания и дальнейшее клиническое использование. Вместе с тем очевидно, что в общем виде это задача очень большой научной емкости и масштаба. Рассмотрим, как она может решаться при помощи автоматизированной классификации.
Для определения особенностей действия ХС в зависимости от состояния организма могут быть использованы методы, основанные на предварительном обучении.
Для многих лекарств известна зависимость действия от состояния организма. В принципе для подструктурного анализа или анализа по коэффициенту сходства (смотрите ниже) могут быть использованы эти данные.
Вообще зависимость фармакологической активности ХС от состояния организма может составить еще один фасет, по которому группируются дескрипторы.
Возможно также обучение биологических тест-объектов при обратном скрининге с использованием препаратов с известной зависимостью активности от состояния организма. Так, например, при проведении испытаний 80 веществ с известной активностью на совокупности моделей (смотрите ниже) удалось, в частности, найти эмпирические правила для предсказания повышенной гепатотоксичности тетрациклинов при некоторых состояниях печени.
Смотрите — Алгоритм определения контактотропной активности
Существенные возможности предсказаний разбираемых особенностей действия ХС коренятся в том большом объеме информации о механизме действия веществ, которые мы получаем. Для того чтобы эту информацию можно было использовать для предсказаний вероятных осложнений или вообще особенностей действия ХС в зависимости от состояния, необходимо, чтобы все соответствующие состояния были описаны в терминах одного и того же механизма.
Например, если нам известно, что нечувствительность младенцев к кураре зависит от того, что структура рецептора к ацетилхолину у них иная и мы ввели тест-объекты, соответствующие нормальному и «младенческому» рецепторам ацетилхолина в испытательную систему, то испытания ХС в системе дадут исчерпывающий ответ об особенностях реакций миорелаксантов этого механизма действия в зависимости от возраста. Другой пример: по В. К. Подымову, возможность осложнений в форме лекарственной волчанки обусловлена сочетанием двух обстоятельств: способности длительно применяемого препарата к комплексообразованию с некоторыми металлами (прежде всего медью) и низкой скоростью ацетилирования этого препарата в организме (Подымов, 1979).
Последнее определяется активностью фермента N-ацетилтрансферазы.
Смотрите далее — Активность фермента N-ацетилтрансферазы.
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков